Is cealla T uathlogacha innealtóireachta géiniteacha iad cealla TAEST16001 a léiríonn gabhdóir cealla T (TCR) ardchlaontachta atá sainiúil do NY-ESO-1 agus atá dírithe ar sarcoma fíocháin bhog (STS) dearfach do NY-ESO-1 (a léirítear i raon leathan meall) i gcomhthéacs HLA-A*02:01.
Léirigh staidéar céim I in othair a raibh STS chun cinn orthu (NCT04318964) sábháilteacht agus tásc tosaigh éifeachtúlachta ag ASCO 2022. Is staidéar oscailte, aon-arm, ardaithe dáileoige agus leathnaithe é seo chun sábháilteacht, inghlacthacht, PK, PD agus éifeachtúlacht tosaigh cealla TAEST16001 a mheas in othair a bhfuil sarcoma fíocháin bhog orthu.
Torthaí: Ón 31 Nollaig 2021, bhí 12 othar a raibh sarcoma fíocháin bhog chun cinn orthu cláraithe (F:M 7:5; meánaois = 37.9; meánlíon na réimeanna roimhe seo = 2 (raon 1-3)). Bhí cealla TAEST16001 glactha go maith gan aon tocsaineacht a theorannaíonn dáileog. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha grád ³ 3 is minice a tuairiscíodh ná limfipéine (n = 12), leukopéine (n = 10), neodrapéine (n = 11), anaemacht (n = 4), trombóicítopéine (n = 1), hipocaléime (n = 1), agus fiabhras (n = 1). Tháinig beirt othar i láthair le siondróm scaoileadh cytokine (gráid 2) agus réitíodh an fhadhb tar éis cóireála siomptómach. Ní raibh néarthocsaineacht ná teagmhais dhíobhálacha tromchúiseacha a bhain le hinstealladh cealla ag aon cheann de na hothair. Níor sroicheadh an dáileog uasta a fhulaingíodh (MTD). Léirigh samhaltú PK go raibh Tmax cealla TAEST16001 6.23 lá tar éis instealladh na gcealla, agus ní raibh aon ghaol idir an freagairt chliniciúil agus Cmax/AUC0-28. I measc 12 othar a raibh measúnú éifeachtúlachta indéanta orthu, bhí freagairt pháirteach ag 5 othar, bhí galar cobhsaí ag 5 othar, agus bhí galar forásach ag 2 othar. Ba é 41.7% an ráta freagartha foriomlán. Ba é 1.9 mí an meán-am go dtí freagairt tosaigh (raon, 0.9 go 3.0), agus ba é 14.1 mí meánfhad na freagartha (raon, 5.0 go 14.2).
Is suntasach gur léirigh othar T06 (fear 42 bliain d'aois), a fuair dhá líne teiripe roimhe seo agus a raibh CRS grád 2 air tar éis cóireála TAEST16001, freagairt pháirteach i ngortuithe meiteastatach iolracha sa lámh uachtarach agus sna scamhóga tar éis 4 seachtaine d'insileadh cealla, ag leanúint ar aghaidh ar feadh níos mó ná 14 mhí tar éis na cóireála. Ós rud é go raibh freagairt pháirteach iontach fós ar na léasanna meiteastatach scamhógach fiú tráth an dul chun cinn, rinneadh obráid ar an othar chun léasann sa lámh uachtarach a bhaint de. Léirigh othar eile, T02 (fear 27 bliain d'aois), a raibh liposarcoma myxoid athfhillteach sa chos dheas aige tar éis cúig obráid a fháil, freagairt pháirteach freisin agus mhair sé ar feadh níos mó ná bliain tar éis na cóireála.
Sa bhliain 2024, thuairiscigh Cumann Meiriceánach na nOinceolaíochta Cliniciúla (ASCO)pStaidéar hase IIA ar TCR-T ard-chlaonadh (TAEST16001) ag díriú ar NY-ESO-1 i sarcoma fíocháin bhog (NCT05549921).
Modhanna: Is staidéar oscailte, aon-láimhe é seo chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht cealla TAEST16001 a mheas in othair a bhfuil STS chun cinn orthu (NCT05549921). Rinneadh aifiréise ar othair cláraithe, leathnaíodh a gcealla T scoite in vitro tar éis trasduchtú le veicteoir lentivíreasach a léiríonn ard-chlaonadh NY-ESO-1 TCR. Fuair othair ceimiteiripe limféadúcháin 3 lá (cioclofosfamíd 15 mg/kg/lá agus fludarabine 20 mg/m2/lá). Riaradh cealla TAEST16001 ag 1.2 × 1010± 30% cealla (arna chinneadh tríd ár sonraí céim I) agus fuair siad instealladh sc IL-2 14 lá freisin. Socraíodh éifeachtúlacht sprice (de réir RECIST 1.1) ag ráta freagartha foriomlán (ORR) =25% don chéad chohórt céime de 12 othar.
Torthaí: Ó Eanáir 2024, bhí 8 n-othar cláraithe (F:M 4: 4; meánaois: 40 bliain; meánlíon na réimeanna roimhe seo: 3 (raon: 2-5)). Léirigh cealla TAEST16001 próifíl sábháilteachta inbhainistithe a bhí comhsheasmhach le staidéar céim I roimhe seo. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha gráid (G) 3 coitianta (n>1) a tuairiscíodh ná limficítípíne (n=8), laghdú ar chomhaireamh WBC (n=7), neodróipéine (n=6), γ-GT ardaithe (n=3), hipocailéime (n=2). Bhí siondróm scaoileadh cytokine (CRS) ag seisear othar (G3: 1; G2: 1; G1: 4), agus bhí ICANS G1 ag 2 othar freisin, agus réitíodh iad go hiomlán tar éis cóireála siomptómach. Rud tábhachtach, tar éis dhá mheasúnú meall ar a laghad, bhí freagairt pháirteach deimhnithe ag 4, bhí galar cobhsaí ag 3, agus bhí galar forásach ag 1. Ba é 50% an ORR ag an dáta scoir. Ba é 1.1 mhí (1.1 go 2.2) an meán-am go dtí an freagairt tosaigh agus ba é 5.0 mhí (1.5 go 8.8) meánfhad na freagartha. Tá formhór na n-othar fós á leanúint. Agus na sonraí don dáileog chéanna i gcéim I á gcomhthiomsú, bhí ORR ag dáileog de 1.2 × 1010ba é 54.5% (6/11).
Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla ar theicneolaíochtaí nua frith-ailse ar siúl sa tSín fós ag lorg othar. Chun comhairliúchán a dhéanamh maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.
Uimhir Theileafóin: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
TAGAIRTÍ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Am an phoist: 18 Nollaig 2024