Cad is CAR-T (Ceall T Gabhdóra Antaigin Chiméireach) ann?
Ar dtús, déanaimis féachaint ar chóras imdhíonachta an duine.
Tá an córas imdhíonachta déanta suas de líonra cealla, fíochán agus orgán a oibríonn le chéile chunan corp a chosaint. Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin,a thagann i ndá chineál bhunúsacha a chomhcheanglaíonn chun orgánaigh is cúis le galair a lorg agus a scriosadh nósubstaintí.
Is iad an dá chineál bhunúsacha leukocytes ná:
Fagaicítí, cealla a chogainn orgánaigh ionracha.
Limficítí, cealla a ligeann don chorp cuimhneamh ar ionróirí roimhe seo agus iad a aithint agus a chabhraíonn leoscriosann an corp iad.
Meastar gur fagaicítí iad roinnt cealla éagsúla. Is é an cineál is coitianta ná an neodrófil,a throidann baictéir go príomha. Má tá imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, d'fhéadfadh siad ordú a dhéanamhtástáil fola chun a fháil amach an bhfuil líon méadaithe neodraifilí ag othar de bharr an ionfhabhtaithe.
Bíonn a gcuid oibre féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an corp i gceart.do chineál sonrach ionróra.
Is iad limficítí B agus limficítí T an dá chineál limficítí. Tosaíonn limficítísa smior cnámh agus fanann siad ann agus aibíonn siad ina gcealla B, nó imíonn siad chuig an tímeasfaireog, áit a n-aibíonn siad ina gcealla T. Tá limficítí B agus limficítí T ar leithligh acufeidhmeanna: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an choirp, ag lorg a gcuidspriocanna agus cosaintí a sheoladh chun iad a ghlasáil. Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag scriosadh anionróirí a d’aithin an córas faisnéise.
Teicneolaíocht chealla T gabhdóra antaigin chiméireach (CAR): is cineál teicneolaíochta ceallacha uchtaithe íimdhíoneolaíocht (ACI). Léiríonn cealla T an othair CAR trí athchruthú géiniteachteicneolaíocht, rud a fhágann go bhfuil na cealla T éifeachtóra níos spriocdhírithe, níos marfaí agus níos buanseasmhacha nácealla imdhíonachta traidisiúnta, agus is féidir leo micrea-thimpeallacht imdhíon-chosc áitiúil a shárúmeall agus briseadh caoinfhulaingt imdhíonachta an óstaigh. Is teiripe frith-meall cille imdhíonachta shonrach í seo.
Is é prionsabal CART ná an "leagan gnáth" de chealla T imdhíonachta an othair féin a bhaint amach.agus dul ar aghaidh le hinnealtóireacht géine, cóimeáil in vitro le haghaidh spriocanna meall-shonracha de mhóraarm frithphearsanra "gabhdóir antaigin chiméireach (CAR)", agus ansin na cealla T athraithe a instealladhar ais isteach i gcorp an othair, beidh gabhdóirí cealla modhnaithe nua cosúil le córas radair a shuiteáil,atá in ann na cealla T a threorú chun cealla ailse a aimsiú agus a scrios.
Buntáiste CART ag BPIH
Mar gheall ar na difríochtaí i struchtúr an fhearainn chomharthaíochta infhilleach, tá ceithre cinn forbartha ag CARglúnta. Úsáidimid an CART den ghlúin is déanaí.
1stginiúint: Ní raibh ach comhpháirt comhartha intraceallach amháin ann agus an cosc meallbhí an éifeacht lag.
2ndglúin: Cuireadh móilín comhspreagthach leis bunaithe ar an gcéad ghlúin, agus anfeabhsaíodh cumas na gcealla T meall a mharú.
3rdglúin: Bunaithe ar an dara glúin de CAR, cumas na gcealla T chun meall a choscfeabhsaíodh iomadú agus apoptosis a chur chun cinn go suntasach.
4thginiúint: Is féidir le cealla CAR-T a bheith páirteach i nglanadh daonra cealla meall tríag gníomhú an fhachtóra trascríobh iartheachtach NFAT chun interleukin-12 a spreagadh tar éis CARaithníonn an t-antaigin sprice.
| Glúin | Spreagadh Fachtóir | Gné |
| 1st | CD3ζ | Gníomhachtú sonrach cealla T, cealla T cíteatocsaineacha, ach ní fhéadfadh iomadú agus maireachtáil laistigh den chorp. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Cuir comhspreagthóir leis, feabhsaigh tocsaineacht cille, cumas iomadú teoranta. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Cuir 2 chomhspreagthóir leis, feabhsaighcumas iomadúcháin agus tocsaineacht. |
| 4th | Géin féinmharaithe/Amored CAR-T (12IL) Téigh CAR-T | Comhtháthaigh géine féinmharaithe, fachtóir imdhíonachta sainráite agus bearta rialaithe beachta eile. |
Nós imeachta cóireála
1) Aonrú cealla fola bána: Déantar cealla T an othair a aonrú ón fhuil imeallach.
2) Gníomhachtú cealla T: coirníní maighnéadacha (cealla deindreacha saorga) atá brataithe le hantashubstaintía úsáidtear chun cealla T a ghníomhachtú.
3) Trasfheistiú: Déantar innealtóireacht ghéiniteach ar chealla T chun CAR a léiriú in vitro.
4) Aimpliú: Déantar na cealla T atá modhnaithe go géiniteach a aimpliú in vitro.
5) Ceimiteiripe: Déantar réamhchóireáil ar an othar le ceimiteiripe sula ndéantar athinsilt cealla T.
6) Ath-insileadh: Déantar cealla T géinmhodhnaithe a instealladh ar ais san othar.
Tásca
Tásca le haghaidh CAR-T
Córas riospráide: Ailse scamhóg (carcanóma cealla beaga, carcanóma cealla scámacha,adenocarcinoma), ailse nasopharynx, etc.
Córas díleá: ailse ae, boilg agus coloiniceach, etc.
Córas fuail: Carcanóma duáin agus adrenal agus carcanóma meiteastatach, etc.
Córas fola: Leuceimia limfeablastach géarmhíochaine agus ainsealach (limfóma Teisiata) srl.
Ailse eile: meileanóma urchóideach, ailse chíche, próstatach agus teanga, etc.
Máinliacht chun an léasán príomhúil a bhaint, ach tá an díolúine íseal, agus tá an téarnamh mall.
Siadaí le meiteastáis fhorleathan nach bhféadfaí dul trí obráid.
Bíonn fo-iarsmaí na ceimiteiripe agus na radaiteiripe mór nó neamhíogair i leith na ceimiteiripe agus na radaiteiripe.
Cosc a chur ar athfhillteach meall tar éis obráide, ceimiteiripe agus radaiteiripe.
Buntáistí
1) Tá cealla T CAR dírithe go mór agus is féidir leo cealla meall a bhfuil sainiúlacht antaigin acu a mharú níos éifeachtaí.
2) Éilíonn teiripe cealla CAR-T níos lú ama. Éilíonn CAR-T an méid ama is giorra chun cealla T a shaothrú toisc go dteastaíonn níos lú cealla faoin éifeacht chóireála chéanna. Is féidir an timthriall saothraithe in vitro a ghiorrú go 2 sheachtain, rud a laghdaigh an t-am feithimh go mór.
3) Is féidir le CAR ní hamháin antaiginí peiptíde a aithint, ach antaiginí siúcra agus lipid freisin, rud a leathnaíonn raon sprice antaiginí meall. Níl teiripe CAR T teoranta ag antaiginí próitéine cealla meall ach an oiread. Is féidir le CAR T antaiginí neamhphróitéine siúcra agus lipid cealla meall a úsáid chun antaiginí a aithint i ndoimhní éagsúla.
4) Tá atáirgtheacht leathanspeictrim áirithe ag CAR-T. Ós rud é go bhfuil suíomhanna áirithe léirithe i gcealla meall iolracha, amhail EGFR, is féidir géin CAR don antaigin seo a úsáid go forleathan a luaithe a bheidh sé tógtha.
5) Tá feidhm chuimhne imdhíonachta ag cealla T CAR agus is féidir leo maireachtáil sa chorp ar feadh i bhfad. Tá tábhacht chliniciúil mhór leis chun athfhillteach meall a chosc.