satricabtagene autoleucel （Satri-cel, CT041)

Is táirge uath-tháirge CAR T-chealla é satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) atá ceaptha chun é a tháirgeadh i gcoinne an phróitéine Claudin18.2 agus tá an cumas aige a bheith ar an gcéad cheann dá chineál ar fud an domhain. Díríonn Satri-cel ar siadaí soladacha atá dearfach do Claudin18.2 agus díríonn sé go príomha ar ailse gastrach/ailse acomhal gastraisófagasach (GC/GEJ) agus ailse paincréasach (PC).

Foilsíodh torthaí leantacha deiridh na trialach CT041-CG4006 (NCT03874897) ar satricabtagene autoleucel, arna thionscnamh ag an imscrúdaitheoir, in Nature Medicine an 3 Meitheamh, 2024.

Ghlac 98 othar páirt sa triail san iomlán, agus léirigh na torthaí go raibh an ráta rialaithe galair (DCR) chomh hard le 91.8%, gur bhain 38 othar loghadh amach, gur 38.8% an ráta foriomlán loghadh, gur 4.4 mhí an meánmharthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS), gur 8.8 mí an meánmharthanacht fhoriomlán (OS), agus gur 6.4 mí an meánfhad loghadh (mDOR). I measc na 90 othar a raibh léasanna sprice acu ag an mbunlíne, bhain 70 othar céimeanna éagsúla crapadh meall amach.

I measc 51 othar ailse gastrach a ndearnadh cóireáil orthu le haonteiripe le Satri-cel, bhí an ráta rialaithe galair chomh hard le 96.1% (49), agus ba é 54.9% (28) an ráta freagartha foriomlán. Ina measc, bhain 27 othar freagairt pháirteach (PR) amach, bhain 1 othar freagairt iomlán (CR) amach, agus ba é 6.4 mhí meánfhad na freagartha (mDOR).

Conclúid

Léiríonn Satri-cel acmhainneacht theiripeach le próifíl sábháilteachta inbhainistithe in othair a bhfuil ailse gastraistéigeach chun cinn CLDN18.2-dearfach orthu.

Ar an 9 Meán Fómhair 2023, foilsíodh dhá chás de chóireáil ailse paincréasach meiteastatach le CT041 CARsgen, Teiripe Cille T CAR nuálach Claudin (CLDN) 18.2, in Journal of Hematology & Oncology dar teideal “CT041 CAR T therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer”.

I gcás 1, rinneadh diagnóis ar bhean 58 bliain d'aois le hailse paincréasach agus meiteastáis sna scamhóga agus sna nóid limfe. Theip ar an gcéad líne le nab-paclitaxel móide gemcitabine agus an dara líne le irinotecan-liposome móide 5-flurouracil sular cláraíodh í i dtriail chliniciúil CT041, tar éis di a dheimhniú go raibh léiriú CLDN18.2 2+/70%. Tar éis limfeadíollú ina raibh fludarabine, ciclofosfamíd, agus nab-paclitaxel, dáileog CT041 de 250 × 10⁶Tugadh cealla don othar i Meán Fómhair 2021. Tharla siondróm scaoileadh cítocíne (CRS) Grád 2, a rialaíodh ina dhiaidh sin le tocilizumab. Baineadh amach freagairt pháirteach (PR) de réir RECIST v1.1, le crapadh mór ar mheiteastáis scamhógach.

I gcás 2, rinneadh diagnóis ar bhean 75 bliain d'aois le hailse paincréasach pT2N0 tar éis di obráid a fháil i mBealtaine 2019. Fuarthas meiteastáis scamhógach tar éis 5 mhí le linn leantach iar-obráide rialta. Tugadh monotherapy S-1 mar an chéad cheimiteiripe líne ag tosú ó mhí na Nollag 2019. Le linn radaíocht mhaolaitheach an limistéir mháinliachta, breathnaíodh dul chun cinn meall sa scamhóg. Ós rud é gur cinneadh go raibh léiriú CLDN18.2 3+/60%, cláraíodh an t-othar i dtriail chliniciúil CT041. Tar éis limfeadíleá a fháil ina raibh fludarabine, ciclofosfamíd agus nab-paclitaxel, tugadh dáileog CT041 de 250 × 10⁶cealla i mí Iúil 2021. Bhí CRS grád 2 ag an othar, a ndearnadh rialú breise air le tocilizumab. Baineadh amach PR ó rinneadh an chéad mheasúnú 4 seachtaine tar éis an insileadh. Ina dhiaidh sin, d’imigh na léasanna spriocdhírithe de mheiteastáis scamhógach agus baineadh freagairt iomlán amach. Bhí an meall fós faoi smacht maith go dtí an obair leantach dheireanach i mí Iúil 2023. Léirigh líon na gcóipeanna CLDN18.2 CAR san fhuil imeallach sa dá othar méadú tapa iar-insilte, ag buaicphointe laistigh de 2 sheachtain. Ag an am céanna, léirigh torthaí sórtála cealla gníomhachtaithe fluaraiseachta méadú ar chealla T CD8 agus cealla Treg san fhuil imeallach, mar aon le laghdú ar chealla T CD4 agus cealla B. Léirigh na hathruithe seo i bhfeinitíopaí cealla imdhíonachta buanseasmhacht níos mó i gcomparáid le hathruithe i leibhéil cítocín.

Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla CAR-T eile ar siúl sa tSín, agus tá siad ag lorg othar. Chun comhairliúchán a fháil maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.

Uimhir Theileafóin: 4008803716

Ríomhphost:myimmnet@163.com

Tagairtí

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9