Ar an 5 Márta 2025, d’fhógair Ascentage Pharma gur bhronn an tIonad um Mheasúnú Drugaí (CDE) de chuid Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis na Síne (NMPA) Ainmniúchán Teiripe Ceannródaíoch (BTD) ar a ndruga, olverembatinib, le haghaidh comhcheangal le ceimiteiripe ísealdéine mar chóireáil chéadlíne d’othair a ndearnadh diagnóis nua orthu le leoicéime limfeablastach géarmhíochaine (ALL) crómasóim-dhearfach Philadelphia.
Is é seo an tríú ceadúnas um chóireáil tobann (BTD) a deonaíodh d'olverembatinib sa tSín, agus an chéad cheadúnas um chóireáil tobann (BTD) deonaithe i mí an Mhárta 2021, le haghaidh cóireáil othar a bhfuil leoicéime mielóideach ainsealach céim ainsealach (CML-CP) orthu atá frithsheasmhach agus/nó éadulaingteach i leith coscairí tíoróisín cínáis (TKIanna) den chéad agus den dara glúin; agus an dara BTD deonaithe i mí an Mheithimh 2023, le haghaidh cóireáil othar a bhfuil meall strómach gastrointestinal (GIST) easnamhach i succinate dehydrogenase (SDH) orthu a fuair cóireáil den chéad líne.
Fógraithe ag an 66ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Heamaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) Sábháilteacht agus Éifeachtúlacht Olverembatinib (HQP1351) in éineacht le Lisaftoclax (APG-2575) i Leanaí agus Déagóirí le Leoicéime Limfeablastach Géarmhíochaine Dearfach ó Chrómasóm Philadelphia Athiompaithe/Teasfhulangacha (R/R Ph ALL): An Chéad Tuarascáil ó Staidéar Céim 1.
Is TKI nua den tríú glúin é Olverembatinib, a fhulaingítear go maith agus a fheidhmíonn gníomhaíocht láidir agus mharthanach frith-leukéimeach in othair a bhfuil CP-CML réamhchóireáilte go mór acu le nó gan mhúchadh T315I. Léirigh lisaftoclax imscrúdaitheach, coscaire nua BCL-2, buntáistí cliniciúla frith-meall in othair a bhfuil il-ailsí haemaiteolaíocha orthu. Faoi láthair, níl aon roghanna cóireála éifeachtacha ar fáil d'othair péidiatraiceacha a bhfuil R/R Ph+ ALL orthu. Dearadh an staidéar seo chun sábháilteacht, éifeachtúlacht agus próifíl chógaschinéiteach (PK) olverembatinib ina aonar nó i dteannta le lisaftoclax a iniúchadh i leanaí agus déagóirí a bhfuil R/R Ph ALL orthu.+
Staidéar céim 1b, lipéad-oscailte a bhí anseo (NCT05495035) inar cláraíodh leanaí agus déagóirí faoi bhun 18 mbliana d'aois a raibh frithsheasmhacht nó éadulaingt R/R Ph ALL acu i leith coscaire tíoróisín cínáis (TKI) amháin ar a laghad (níor breithníodh úsáid TKIanna roimhe seo má bhí sóchán T315I ag na hothair). Bhí sé de cheangal ar na hothair scór stádais feidhmíochta Karnofsky/Lansky agus feidhm orgáin leordhóthanach a bheith acu. Eisiadh othair a raibh neamhoird shiomptómacha sa lárchóras néarógach nó fuiliú suntasach acu, nár bhain le PhALL. Riaradh olverembatinib ó bhéal ag dáileog choibhéiseach do dhaoine fásta (AED) 40 mg gach dara lá ar feadh 2 sheachtain (Laethanta [D] 1-14), agus ina dhiaidh sin an dáileog chéanna d'olverembatinib i gcomhar le lisaftoclax ag dáileog sannta de 200/400/600 mg (AED) go laethúil (QD) ar D13-42 (bhí gá le méadú dáileoige 3 lá ó D13-15). Tugadh dexamethasone 6 mg/m++ 2/lá ó bhéal gach lá d'aois ó D15-42. Áiríodh ar na príomhphointí deiridh measúnuithe sábháilteachta, ráta freagartha foriomlán (ORR), ráta diúltachta galair iarmharaigh intomhaiste (MRD), agus tréithe PK olverembatinib ina aonar/i gcomhar le lisaftoclax.
Ó Mheán Fómhair 2022 go Meitheamh 2024, cláraíodh 10 nduine san iomlán. Ba é 13.0 (11-15) bliana an aois mheánach (raon), agus ba fhir iad 6 nduine. Ba é 49.85 (35.9-86.0) kg an meáchan coirp meánach (raon). Léirigh naonúr (90.0%) nduine an trascríbhinn p190 agus léirigh 1 nduine (10.0%) an trascríbhinn p210. Bhí sócháin BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ag bunlíne ag trí nduine. Tar éis do 1 pt scor den triail mar gheall ar taom ar D1 de Chúrsa 1 (C1D1), cuireadh 9 pt incháilithe san áireamh sa mhúnla méadaithe dáileoige 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, éadulaingt): 3 pt i ngach Arm (A, B, agus C) ag leibhéil dáileoige lisaftoclax sannta de 200, 400, agus 600 mg (AED), faoi seach. Chríochnaigh na pt seo 42 lá cóireála agus rinneadh measúnú orthu maidir leis na príomhphointí deiridh. Bhí fo-iarsmaí haemaiteolaíocha grád ≥ 3 ag seisear as 10 pt, lena n-áirítear anaemacht (3/10), neodróipéine (7/10), agus trombóicítípíne (3/10); bhí méadú grád 3 ar alanín aimíntrasfairéas ag 1 pt a d’fhág gur scoir an chóireáil, agus bhí taom ag 1 pt ag C1D1 (a scoir an triail). I measc 6 pt a raibh freagairtí moirfeolaíocha inmheasta acu, ba iad na rátaí ORR (loghadh iomlán [CR] + CR le téarnamh neamhiomlán ón gcomhaireamh), freagairt pháirteach, agus gan aon fhreagairt, faoi seach, 2 (33.3%), 2 (33.3%), agus 2 (33.3%) ag deireadh mhonotheiripe olverembatinib (EOM) agus 5 (83.3%), 0, agus 1 (16.7%) ag deireadh chúrsa teaglaim olverembatinib agus lisaftoclax (EOC). Bhain cúigear as 7 pt a raibh measúnú inmheasta orthu diúltacht MRD amach, agus bhí 1 díobh sin ag EOM agus 4 ag EOC. Léirigh anailísí réamh-PK tréithe PK comhchosúla agus nochtadh inchomparáide idir daonraí péidiatraiceacha agus fásta d'olverembatinib agus lisaftoclax. Ní raibh aon charnadh suntasach tar éis il-dháileoga, agus níor breathnaíodh aon idirghníomhaíochtaí drugaí-drugaí idir olverembatinib agus lisaftoclax.
Léirigh na sonraí réamhchéime seo gur cosúil gur córas sábháilte agus éifeachtach é olverembatinib i gcomhar le lisaftoclax in othair a bhfuil R/R Ph ALL orthu. Mar thoradh ar an gcóras seo, bhí rátaí CR geallta gan ceimiteiripe nó imdhíoneolaíocht dhian. Tá an staidéar faoi láthair i gcéim leathnú dáileoige.
Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla ar theicneolaíochtaí nua frith-ailse ar siúl sa tSín fós ag lorg othar. Chun comhairliúchán a dhéanamh maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.
Uimhir Theileafóin: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tagairtí
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Am an phoist: 12 Márta 2025