Glacann NMPA le NDA agus deonaíonn sé Ainmniúchán Athbhreithnithe Tosaíochta d'Instealladh Ipilimumab Innovent, an chéad choscóir CTLA-4 intíre sa tSín, i gcomhar le Sintilimab mar chóireáil neoadjuvant le haghaidh ailse drólainne

Ar an 22 Feabhra 2025, ghlac an tIonad um Mheasúnú Drugaí (CDE) de chuid Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis na Síne (NMPA) leis an Iarratas ar Dhrugaí Nua (NDA) le haghaidh instealladh ipilimumab (antasubstaint mhonachlónach frith-CTLA-4; Cód T&F: IBI310) agus bronnadh ainmniúchán Athbhreithnithe Tosaíochta air i gcomhar le sintilimab mar chóireáil neoadjuvant le haghaidh ailse drólainne ard-éagobhsaíochta micrea-shatailíte (MSI-H) nó easnamh deisiúcháin mí-oiriúnaithe (dMMR).

Seo an chéad NDA ón tSín le haghaidh coscaire CTLA-4 intíre agus cloch mhíle eile a neartaíonn seasamh ceannaireachta sintilimab in imdhíoneolaíocht ailse. Tá teiripe blocála seiceála imdhíonachta (ICB) atá dírithe ar PD-1 agus CTLA-4 tar éis cóireáil ailse a chlaochlú, d'fhéadfadh ipilimumab le sintilimab mar chóireáil neoadjuvant ráta resection R0 a mhéadú, freagairt iomlán paiteolaíoch a bhaint amach, agus faoiseamh a thabhairt do fhormhór na n-othar ó ualaí ceimiteiripe adjuvant. Meastar freisin go laghdóidh an chóireáil nuálach seo an ráta athiompaithe agus go bhfeabhsóidh sí an prognóis fhadtéarmach, agus meastar go mbeidh sé chun tairbhe d'othair ailse drólainne MSI-H/dMMR nuair a cheadófar an NDA.

Tá glacadh leis an NDA agus an t-ainmniú Athbhreithnithe Tosaíochta bunaithe ar thorthaí ó thriail chliniciúil Céim 3, randamach, rialaithe, il-ionaid, lárnach (NeoShot, NCT05890742) a rinne meastóireacht ar shábháilteacht agus éifeachtúlacht ipilimumab in éineacht le sintilimab mar theiripe neoadjuvant agus i gcomparáid le máinliacht radacach dhíreach le haghaidh ailse drólainne MSI-H/dMMR. Is iad na príomhchríochphointí ná ráta freagartha iomláine paiteolaíoch (pCR) agus marthanacht saor ó imeachtaí (EFS). Léirigh anailís eatramhach ón gCoiste Neamhspleách Monatóireachta Sonraí (IDMC) gur bhain triail NeoShot a phríomhchríochphointe amach.

Ón 4 Feabhra 2024, bhí 101 pt cláraithe (fir: 55.4%, meánaois: 56 bliana, ECOG PS 1: 54.5%, ardriosca: 76.2%) agus randamaithe idir lámh A (n = 52) agus lámh B (n = 49). I lámh A, cuireadh deireadh luath le cóireáil (tarraingt siar) i gcás pt amháin. I lámh B, cuireadh deireadh luath le cóireáil i gcás 4 pt (tarraingt siar pt amháin, fuair 1 bás, lean 2 le sintilimab neoadjuvant). Rinneadh resection leigheasach sceidealaithe ar 51 (98.1%) othar i lámh A agus 45 (91.8%) othar i lámh B. Léirigh meastóireacht iar-obráide inniúlacht i ndeisiú mí-oiriúnaithe (pMMR) i 1 othar i ngach lámh A agus i ngach lámh B. Bhí na rátaí pCR 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) i lámh A i gcomparáid le 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) i lámh B (p = 0.0007). Rinneadh resection R0 ar gach othar a fuair obráid. Ba é 47 lá an meán-am idir an chéad dáileog de chóireáil neoadjuvant agus an obráid (raon: 35-82). Tharla moill ar obráid i 3 pt, lena n-áirítear 2 pt i lámh A mar gheall ar hypothyroidism grád 2 (moill 2 lá) agus hipearthyroidism grád 1 (moill 13 lá), agus 1 pt i lámh B ar chúis eile (moill 26 lá). Tharla teagmhais dhíobhálacha a eascraíonn as cóireáil (TEAEanna) i 46 pt (88.5%, grád ≥3 i 13 pt) i lámh A agus 39 pt (79.6%, grád ≥3 i 9 pt) i lámh B. Tharla teagmhais dhíobhálacha a bhaineann leis an gcóras imdhíonachta (irAEanna) i 22 pt (42.3%) i lámh A agus 18 pt (36.7%) i lámh B. Tharla irAEanna grád ≥3 i 3 pt i lámh A, lena n-áirítear miócairdíteas, ileus agus enteritis de bharr na himdhíonachta, agus i 4 pt i lámh B, lena n-áirítear méadú ar alanine aminotransferase, gríos, hypothyroidism agus miócairdíteas. Tharla TRAEanna tromchúiseacha i 4 (7.7%) pt i lámh A agus 3 (6.1%) pt i lámh B. Tharla TRAE a raibh bás mar thoradh air i 1 pt i lámh B (miócardíteas).

Maidir le Ipilimumab

Is instealladh antashubstainte monachlónach lán-dhaonna é ipilimumab (cód T&F: IBI310) arna fhorbairt go neamhspleách ag Innovent. Is féidir le ipilimumab ceangal go sonrach le hantaigin 4 a bhaineann le limficítí T cíteatocsaineach (CTLA-4), rud a chuireann bac ar chosc cealla T trí CTLA-4, rud a chuireann gníomhachtú agus iomadú cealla T chun cinn, a fheabhsaíonn freagairt imdhíonachta meall, agus a bhaineann éifeachtaí frith-meall amach.

Tá an NDA le haghaidh ipilimumab i gcomhar le sintilimab mar chóireáil neoadjuvant le haghaidh ailse drólainne ard-éagobhsaíochta micrea-shatailíte (MSI-H) nó easnamh deisiúcháin mí-oiriúnaithe (dMMR) faoi athbhreithniú NMPA agus bronnadh ainmniúchán Athbhreithnithe Tosaíochta air.

Maidir le Sintilimab

Is antashubstaint mhonachlónach imdhíonghlóbailin G4 PD-1 é Sintilimab, a mhargaítear mar TYVYT (instealladh sintilimab) sa tSín, arna chomhfhorbairt ag Innovent agus Eli Lilly and Company. Is cineál antashubstainte mhonachlónach imdhíonghlóbailin G4 é Sintilimab, a cheanglaíonn le móilíní PD-1 ar dhromchla cealla-T, a chuireann bac ar an gcosán PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), agus a athghníomhaíonn cealla-T chun cealla ailse a mharú.

Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla ar theicneolaíochtaí nua frith-ailse ar siúl sa tSín fós ag lorg othar. Chun comhairliúchán a dhéanamh maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.

Uimhir Theileafóin: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Tagairtí

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Cóireáil neoadjuvant IBI310 (antasubstaint frith-CTLA-4) móide sintilimab (antasubstaint frith-PD-1) in othair a bhfuil ailse cholaireicteach easnamhach/deisiúcháin neamh-mheaitseála éagobhsaíochta micrea-shatailíte acu: Torthaí ó staidéar randamach, lipéadaithe oscailte, céim Ib. | Iris na hOncolaíochta Cliniciúla (ascopubs.org)

3.íoslódáil (innoventbio.com)