Tá ollamh ollscoile Rúiseach ina sheachtóidí déanacha ag fulaingt ó mhiolóma iolrach chun cinn. Tar éis dó dul faoi roinnt cóireálacha agus dhá athfhillteach trasphlandúcháin uathlogaigh, d'fhoghlaim sé faoin teiripe frith-ailse ceannródaíoch CAR-T sa tSín, agus mar sin tháinig sé go dtí an tSín chun teiripe cealla CAR-T a fháil agus scaoileadh saor é go réidh tar éis 13 lá d'athinsileadh. Agus sa taifead leantach is déanaí, tá maolú iomlán (CR) feicthe ag an dochtúir cheana féin ina thorthaí scrúdaithe.
Is dul chun cinn mór é teiripe CAR-T, nó teiripe cealla T gabhdóra antaigin chiméireach, san imdhíoneolaíocht phearsantaithe le haghaidh ailse. Baineann an próiseas le bailiú cealla T an othair, agus ina dhiaidh sin déantar modhnuithe innealtóireachta géiniteacha in vitro ar chealla T chun cumas na gcealla T ailse a aithint go sonrach a fheabhsú. Ansin, déantar na cealla T modhnaithe seo (i.e., cealla CAR-T) a instealladh ar ais chuig an othar.
Is táirge teiripe cealla-T CAR dé-spriocdhírithe BCMA/CD19 é KQ-2003, ag baint úsáide as an struchtúr CAR comhthreomhar is déanaí chun gníomhaíocht agus buanseasmhacht na gceall a fheabhsú, agus laghdaíonn an struchtúr CAR déach seachaint antaiginí de bharr teiripe aon-sprice.
Tá sé mar aidhm ag staidéar ionchasach arna thionscnamh ag Imscrúdaitheoir (NCT04714827) sa tSín sábháilteacht, inghlacthacht agus éifeachtúlacht réamhchéime cealla CAR-T KQ-2003 a mheas in othair (pts) a bhfuil mielóma iolrach athiompaithe/teasfhulangach (RRMM) orthu, go háirithe iad siúd a bhfuil galar eachtar-mhealltach (EMD) orthu.
Modh
Cláraíonn an triail ionchasach, il-ionaid, lipéad oscailte, ardaithe dáileoige seo othair RRMM a raibh ≥1 líne teiripe roimhe seo acu, lena n-áirítear coscaire próitéasóim (PI), agus druga imdhíonmhodúlaitheach (IMiDanna), agus/nó frith-CD38. Fuair othair limféidearthacht-ídiú le fludarabine (30 mg/m2/lá) agus ciclofosfamíd (300 mg/m2/lá) ar laethanta -5 go -3, agus ansin insileadh infhéitheach aonair de chealla CAR-T KQ-2003 (lá 0) i dtrí leibhéal dáileoige (DL) bunaithe ar dhearadh caighdeánach 3+3: DL1, DL2, nó DL3 (1.0, 2.0, nó 3.0×106 cealla CAR+/kg). Ba é an cuspóir sábháilteacht, inghlacthacht, éifeachtúlacht réamhchéimeach agus tréithe PK/PD a mheas, agus an dáileog uasta inghlactha (MTD), agus tocsaineacht teorannaithe dáileoige (DLT) a chinneadh. Rinneadh measúnú ar fhreagairt haemaiteolaíoch de réir chritéir IMWG agus ar an ngalar iarmharach íosta (MRD) de réir sreabhadh giniúna nua (NGF). Rinneadh measúnú ar EMD de réir Chritéir Fhreagartha PET Mionchoigeartaithe an Togra.
Torthaí
Ón teorainn chliniciúil ar 25 Iúil, 2024, fuair 23 pts (52.2% fireann; meánaois 64 (raon 52-77)) le RRMM KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 agus 9 DL3). Ba é 13.7 mí an meánfhad leantach (raon 2.1-35.2). Bhí meán de 5 líne teiripe roimhe seo faighte ag pts (raon 2-11). Bhí 91.3% (21/23) trí-thuaslagtha, agus 26.1% (6/23) cúig-thuaslagtha. Bhí próifíl chíteagineach ardriosca/thar-ardriosca ag 65.2% (15/23).
Bhí EMD ag 60.9% (14/23) de na pt ag an mbunlíne, lena n-áirítear 7 pt seach-mheadallach seach-chnámhach (EM-E), 5 pt a bhaineann le cnámh seach-mheadallach (EM-B), agus 2 pt leis an dá rud.
Sa ghrúpa EMD, ní raibh aon táscairí intomhaiste haemaiteolaíocha ag 5 pháiste (5/14, 35.7%), agus rinneadh meastóireacht ar an bhfreagairt le PET-CT.
Ba é 100.0% (18/18) an ráta freagartha foriomlán haemaiteolaíoch (ORR), le ráta sCR/CR de 88.9% (16/18), ráta VGPR de 11.1% (2/18). Ba é 1.2 mí an meán-am go dtí an chéad fhreagairt (N=18, raon 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mí), agus ba é 2.7 mí an meán-am go CR/sCR (N=16, raon 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mí). As 19 pt inmheasta MRD, bhí 100% MRD-diúltach (10-5), agus ba é 80.0% (8/10) agus 100.0% (3/3) an ráta MRD-diúltach 6 mhí agus 12 mhí, faoi seach.
Ba é 85.7% (12/14) an ORR PET i measc na n-othar EMD, lena n-áirítear 64.3% (9/14) freagairt meitibileach iomlán (CMR), 21.4% (3/14) freagairt meitibileach pháirteach (PMR) agus 14.3% (2/14) galar meitibileach cobhsaí (SMD). Bhí laghdú >50% agus >75% i méid plasmacytómaí fíocháin bhog ag 64.3% (9/14) agus 50.0% (7/14) de na othar EMD, faoi seach. Sna 5 othar EMD gan táscairí intomhaiste haemaiteolaíocha, ba é 80% (4/5) an ORR PET (2 CMR, 2 PMR agus 1 SMD).
Níor sroicheadh an meánfhad freagartha (DOR) (NR). Ba iad na rátaí marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) agus marthanais fhoriomláin (OS) tar éis 6 mhí ná 86.5% (73.4–100) agus 86.2% (72.8–100), ba iad na rátaí PFS agus OS tar éis 12 mhí ná 75.3% (58.4–97.0) agus 86.2% (72.8–100) faoi seach. Ba é NR an meán-PFS agus an meán-OS.
Tharla 4 bhás san iomlán, lena n-áirítear 2 a bhí ar an staidéar agus a measadh mar ghalair a bhain leis an teiripe (niúmóine throm an dá cheann), agus 2 bhás de bharr PD.
Breathnaíodh CRS agus ICANS faoi seach i 21/23 (91.3%, grád 3/4 4.3%), agus 5/23 (21.7%, grád 3/4 8.7%). Ba é 5 lá (raon 1–9) an meán-am go dtí tús CRS le meánfhad de 4 lá (raon 1–15). Ba é 10 lá (raon 8–23) an meán-am go dtí tús ICANS le meánfhad de 3 lá (raon 1–9). Níor breathnaíodh aon DLTanna.
Léirigh líon cóipeanna cealla T CAR+ (VCN) KQ-2003 gurbh é 14.0, 11.5, agus 9.0 lá an meán-Tmax i DL1, DL2 agus DL3, faoi seach. Ba é 140.6, 168.2, agus 83.9 cóip/μg DNA an meán-Cmax le fad buan. I measc na n-othar a raibh 6 agus 12 mhí de leanúint suas acu, bhí cealla T CAR+ inbhraite i bhfuil imeallach ag 66.7% (10/15) agus 62.5% (5/8).
Conclúidí
Léirigh CAR-T KQ-2003, atá dírithe ar dhúbailt BCMA/CD19, freagairt luath, dhomhain agus mharthanach i RRMM le sábháilteacht inghlactha. Níos tábhachtaí fós, léirigh sé éifeacht ghealladh fúithi i measc othair a raibh EMD orthu, lena n-áirítear an EM-E atá deacair a láimhseáil go cliniciúil, rud a bhfuil imscrúdú breise tuillte aige.
Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla CAR-T eile ar siúl sa tSín, agus tá siad ag lorg othar. Chun comhairliúchán a fháil maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.
Uimhir Theileafóin: 4008803716
Ríomhphost:myimmnet@163.com
Tagairtí
1.http://ga.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Am an phoist: 26 Samhain 2024