Ar 26 Eanáir, 2025, d’fhógair an tIonad um Mheasúnú Drugaí (CDE) de chuid Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis na Síne go bhfuil sé beartaithe instealladh LM-108 a áireamh i dteiripe cheannródaíoch do meall soladacha chun cinn a bhfuil éagobhsaíocht micrea-shatailíte (MSI-H) nó lochtanna deisiúcháin mí-oiriúnaithe (dMMR) orthu atá tar éis dul chun cinn tar éis cóireála le coscairí seiceála imdhíonachta (ICI).
Is antashubstaint mhonaclónach frith-CCR8 nua é LM-108 atá optamaithe le Fc a dhéanann laghdú roghnach ar Tregs a ionraíonn siadaí.
Maidir le CCR8:
Is ball den fho-fhine gabhdóirí chemokine faoin teaghlach gabhdóirí cúpláilte próitéine G (GPCR) é CCR8 (gabhdóir chemokine 8). Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil léiriú CCR8 íseal i gcealla fola imeallacha agus i bhfíocháin gnáth, ach go bhfuil sé suasrialaithe go sonrach i Tregs a ionraíonn meall i roinnt ailse lena n-áirítear ailse chíche, ailse cholaireicteach, agus ailse scamhóg. Is féidir le hantashubstaintí Anit-CCR8 ídiú Tregs a ionraíonn meall a idirghabháil go roghnach, rud a fheabhsaíonn an freagairt imdhíonachta frith-meall agus a chuireann cosc ar fhás meall.
ACruinniú Bliantúil ASCO 2024,tuairisciú ar anailís chomhthiomsaithe ar thorthaí ó 3 staidéar chéim 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht LM-108 i gcomhar le teiripe frith-PD-1 in othair a bhfuil ailse gastrach orthu a mheas.
Modhanna: Áiríodh san anailís othair incháilithe a raibh ailse gastrach orthu a ndearnadh cóireáil orthu le LM-108 i gcomhar le hantashubstaint frith-PD-1. Fuair othair LM-108 infhéitheach ag leibhéil dáileoige de 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, nó 10 mg/kg Q3W móide antashubstaint frith-PD-1 (pembrolizumab infhéitheach 200 mg Q3W nó 400 mg Q6W nó toripalimab 240 mg Q3W). Ba é an príomhphointe deiridh ná ORR measúnaithe ag an imscrúdaitheoir de réir RECIST v1.1. Áiríodh sna críochphointí tánaisteacha sábháilteacht, torthaí éifeachtúlachta eile, agus anailís bithmharcóirí. Ba é an 25 Nollaig, 2023 an dáta scoir sonraí don anailís chomhthiomsaithe.
Torthaí: Rinneadh cóireáil ar ochtar is daichead othar a raibh ailse gastrach orthu (meánaois: 60.5 bliana; fireann: 72.9%) ón tSín, SAM, agus an Astráil le ≥ dáileog amháin de LM-108 i gcomhar le pembrolizumab nó toripalimab. Bhí cóireáil frithailse amháin roimhe seo ar a laghad faighte ag formhór na n-othar (n = 47, 97.9%), agus bhí teiripe frith-PD-1 roimhe seo faighte ag 43 (89.6%) othar. Tharla teagmhais dhíobhálacha a bhain leis an gcóireáil (TRAEnna) i 39 (81.3%) othar, agus ba iad na teagmhais is coitianta (≥15%) méadú ar alanín trasamináis (25.0%), méadú ar aspartáit trasamináis (22.9%), laghdú ar chealla fola bána (22.9%), anaemacht (16.7%). Tharla TRAEanna Grád ≥ 3 i 18 (37.5%) othar, agus ba iad na teagmhais is coitianta (≥ 4%) anaemacht (8.3%), méadú ar lipáis (4.2%), gríos (4.2%), agus laghdú ar líon limficítí (4.2%). I measc 36 othar a raibh meastóireacht éifeachtúlachta orthu ar fud na gcóras cóireála uile, ba é 36.1% an ORR (95% CI 20.8%–53.8%) agus ba é 72.2% an DCR (95% CI 54.8%–85.8%). Ba é 6.53 mí an meán-PFS (95% CI 2.96–NA). I measc 11 othar a raibh a ngalar tar éis dul chun cinn ar chóireáil den chéad líne, ba é 63.6% an ORR (95% CI 30.8%–89.1%) agus ba é 81.8% an DCR (95% CI 48.2%–97.7%). As na 11 othar a raibh dul chun cinn déanta acu ar chóireáil den chéad líne, bhí ardléiriú CCR8 ag 8 acu. I measc na 8 n-othar seo, bhí an ORR ag 87.5% agus an DCR ag 100%, agus breathnaíodh 1 CR, 6 PR, agus 1 SD.
Conclúidí: Léirigh LM-108 i gcomhar le hantashubstaint frith-PD-1 gníomhaíocht fhrith-meall gheallmhar in othair a raibh ailse gastrach orthu a bhí frithsheasmhach in aghaidh teiripe frith-PD-1. Fulaingíodh an teiripe chomhcheangailte go maith. Tacaíonn na torthaí seo le tuilleadh meastóireachta ar LM-108 in ailse gastrach CCR8-dearfach.
Faoi láthair, tá go leor trialacha cliniciúla ar theicneolaíochtaí nua frith-ailse ar siúl sa tSín fós ag lorg othar. Chun comhairliúchán a dhéanamh maidir le drugaí agus teicneolaíochtaí nua, is féidir leat teagmháil a dhéanamh le Roinn Idirnáisiúnta Ospidéal Oncolaíochta Réigiún Theas Bhéising.
Uimhir Theileafóin: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tagairtí
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Am an phoist: 06 Feabhra 2025