Cad is CAR-T (Ceall T Gabhdóra Antaigin Chiméireach) ann?
Ar dtús, déanaimis féachaint ar chóras imdhíonachta an duine.
Tá an córas imdhíonachta déanta suas de líonra cealla, fíochán agus orgán a oibríonn le chéile chun an corp a chosaint. Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin, a thagann i ndá chineál bhunúsacha a thagann le chéile chun orgánaigh nó substaintí is cúis le galair a lorg agus a scrios.
Is iad an dá chineál bhunúsacha leukocytes ná:
Ø fagaicítí, cealla a chogainn orgánaigh ionracha
Ø limficítí, cealla a ligeann don chorp cuimhneamh ar ionróirí roimhe seo agus iad a aithint agus a chabhraíonn leis an gcorp iad a scriosadh
Meastar gur fagaicítí iad roinnt cealla éagsúla. Is é an cineál is coitianta ná an neodróifil, a throidann baictéir den chuid is mó. Má bhíonn imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, d'fhéadfadh siad tástáil fola a ordú chun a fháil amach an bhfuil líon méadaithe neodróifilí ag othar de bharr an ionfhabhtaithe. Tá a gcuid dualgas féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an corp go cuí do chineál sonrach ionróra.
Is iad limficítí B agus limficítí T an dá chineál limficítí. Tosaíonn limficítí sa smior cnámh agus fanann siad ann agus aibíonn siad ina gcealla B, nó imíonn siad chuig an faireog tímeas, áit a n-aibíonn siad ina gcealla T. Tá feidhmeanna ar leith ag limficítí B agus limficítí T: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an choirp, ag lorg a spriocanna agus ag seoladh cosaintí chun iad a dhíriú orthu. Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag scriosadh na n-ionróirí a d'aithin an córas faisnéise.
Tá an córas imdhíonachta déanta suas de líonra cealla, fíochán agus orgán a oibríonn le chéile chun an corp a chosaint. Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin, a thagann i ndá chineál bhunúsacha a thagann le chéile chun orgánaigh nó substaintí is cúis le galair a lorg agus a scrios.
Is iad an dá chineál bhunúsacha leukocytes ná:
Ø fagaicítí, cealla a chogainn orgánaigh ionracha
Ø limficítí, cealla a ligeann don chorp cuimhneamh ar ionróirí roimhe seo agus iad a aithint agus a chabhraíonn leis an gcorp iad a scriosadh
Meastar gur fagaicítí iad roinnt cealla éagsúla. Is é an cineál is coitianta ná an neodróifil, a throidann baictéir den chuid is mó. Má bhíonn imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, d'fhéadfadh siad tástáil fola a ordú chun a fháil amach an bhfuil líon méadaithe neodróifilí ag othar de bharr an ionfhabhtaithe. Tá a gcuid dualgas féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an corp go cuí do chineál sonrach ionróra.
Is iad limficítí B agus limficítí T an dá chineál limficítí. Tosaíonn limficítí sa smior cnámh agus fanann siad ann agus aibíonn siad ina gcealla B, nó imíonn siad chuig an faireog tímeas, áit a n-aibíonn siad ina gcealla T. Tá feidhmeanna ar leith ag limficítí B agus limficítí T: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an choirp, ag lorg a spriocanna agus ag seoladh cosaintí chun iad a dhíriú orthu. Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag scriosadh na n-ionróirí a d'aithin an córas faisnéise.
Teicneolaíocht chealla T gabhdóra antaigin chiméireach (CAR): is cineál imdhíoneolaíochta ceallaí uchtaithe (ACI) í seo. Cuireann cealla T an othair CAR in iúl trí theicneolaíocht athchóirithe géiniteach, rud a fhágann go bhfuil na cealla T éifeachtóra níos spriocdhírithe, níos marfaí agus níos buanseasmhacha ná cealla imdhíonachta traidisiúnta, agus is féidir leo micri-thimpeallacht imdhíonchosc áitiúil an meall a shárú agus caoinfhulaingt imdhíonachta an óstaigh a bhriseadh. Is teiripe frith-meall shonrach í seo do chealla imdhíonachta.
Is é prionsabal CART ná an “leagan gnáth” de chealla T imdhíonachta an othair féin a bhaint amach agus dul ar aghaidh le hinnealtóireacht géine, iad a chur le chéile in vitro le haghaidh spriocanna meall-shonracha d’arm mór frithphearsanra “gabhdóir antaigin chiméireach (CAR)”, agus ansin na cealla T athraithe a instealladh ar ais i gcorp an othair, beidh gabhdóirí cealla nua modhnaithe cosúil le córas radair a shuiteáil, atá in ann na cealla T a threorú chun cealla ailse a aimsiú agus a scrios.
Buntáiste CART ag BPIH
Mar gheall ar na difríochtaí i struchtúr an fhearainn chomharthaíochta infhilleach, tá ceithre ghlúin forbartha ag CAR. Úsáidimid an ghlúin is déanaí de CART.
1sr.giniúint: Ní raibh ach comhpháirt comhartha intraceallach amháin ann agus bhí an éifeacht chosc meall lag.
2ndglúin: Cuireadh móilín comhspreagthach leis bunaithe ar an gcéad ghlúin, agus feabhsaíodh cumas na gcealla T meall a mharú.
3rdglúin: Bunaithe ar an dara glúin de CAR, feabhsaíodh go suntasach cumas na gcealla T chun iomadú meall a chosc agus apoptosis a chur chun cinn.
4thginiúint: Is féidir le cealla CAR-T a bheith páirteach i nglanadh dhaonra cealla meall tríd an bhfachtóir trascríobh iartheachtach NFAT a ghníomhachtú chun interleukin-12 a spreagadh tar éis do CAR an t-antaigin sprice a aithint.
Nós imeachta cóireála
1) Aonrú cealla fola bána: Déantar cealla T an othair a aonrú ón fhuil imeallach;
2) Gníomhachtú cealla T: úsáidtear coirníní maighnéadacha (cealla deindreacha saorga) atá brataithe le hantashubstaintí chun cealla T a ghníomhachtú;
Trasfheistiú: Déantar cealla T a innealtóireacht ghéiniteach chun CAR a léiriú in vitro.
3) Aimpliú: Déantar na cealla T atá modhnaithe go géiniteach a aimpliú in vitro.
4) Ceimiteiripe: Déantar réamhchóireáil ar an othar le ceimiteiripe sula ndéantar athinsilt cealla T;
5) Ath-insileadh: Déantar cealla T géinmhodhnaithe a instealladh ar ais san othar.
Buntáistí:
1)Tá cealla T CAR spriocdhírithe go mór agus is féidir leo cealla meall le sainiúlacht antaigin a mharú níos éifeachtaí.
2)Teiripe cealla CAR-T a thógann níos lú ama. Teastaíonn an méid ama is giorra chun cealla T a shaothrú le haghaidh CAR-T toisc go dteastaíonn níos lú cealla faoin éifeacht chóireála chéanna. Is féidir an timthriall saothraithe in vitro a ghiorrú go 2 sheachtain, rud a laghdaigh an t-am feithimh go mór.
3)Is féidir le CAR ní hamháin antaiginí peiptíde a aithint, ach antaiginí siúcra agus lipid freisin, rud a leathnaíonn raon sprice antaiginí meall. Níl teiripe CAR T teoranta ag antaiginí próitéine cealla meall ach an oiread. Is féidir le CAR T antaiginí neamhphróitéine siúcra agus lipid cealla meall a úsáid chun antaiginí a aithint i ndoisintí éagsúla.
4)Tá atáirgtheacht leathanspeictrim áirithe ag CAR-T. Ós rud é go bhfuil suíomhanna áirithe léirithe i gcealla meall iolracha, amhail EGFR, is féidir úsáid fhorleathan a bhaint as géin CAR don antaigin seo a luaithe a bheidh sé tógtha.
5)Tá feidhm chuimhne imdhíonachta ag cealla T CAR agus is féidir leo maireachtáil sa chorp ar feadh i bhfad. Tá tábhacht chliniciúil mhór leis chun athfhillteach meall a chosc.