Cad é T-chealla CAR-T (Glacadóir Antaigin Chimeric)?
Ar dtús, déanaimis féachaint ar chóras imdhíonachta an duine.
Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta de líonra cealla, fíocháin, agus orgáin a oibríonn le chéile chun an corp a chosaint.Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin, a thagann i dhá chineál bhunúsacha a thagann le chéile chun orgánaigh nó substaintí is cúis le galair a lorg agus a scriosadh.
Is iad seo a leanas an dá chineál bunúsach leukocytes:
Ø fagaicítí, cealla a chogann orgánaigh ionracha
Ø limficítí, cealla a ligeann don chorp ionróirí roimhe seo a mheabhrú agus a aithint agus a chabhraíonn leis an gcorp iad a scriosadh
Breathnaítear ar phagocytes i roinnt cealla éagsúla.Is é an cineál is coitianta an neodrófail, a throideann baictéir go príomha.Má tá imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, d'fhéadfadh siad tástáil fola a ordú féachaint an bhfuil líon méadaithe neodrófail ag othar a spreag an ionfhabhtú.Tá a gcuid post féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an comhlacht go cuí do chineál sonrach ionróir.
Is iad an dá chineál limficítí ná limficítí B agus limficítí T.Tosaíonn limficítí sa smior agus fanann siad ansin agus aibíonn siad i gcealla B, nó fágann siad go dtí an fhaireog thymus, áit a aibíonn siad ina gcealla T.Tá feidhmeanna ar leith ag limficítí B agus limficítí T: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an chomhlachta, ag lorg a gcuid spriocanna agus ag seoladh cosaintí le glasáil orthu.Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag scriosadh na n-ionróirí atá aitheanta ag an gcóras faisnéise.
Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta de líonra cealla, fíocháin, agus orgáin a oibríonn le chéile chun an corp a chosaint.Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin, a thagann i dhá chineál bhunúsacha a thagann le chéile chun orgánaigh nó substaintí is cúis le galair a lorg agus a scriosadh.
Is iad seo a leanas an dá chineál bunúsach leukocytes:
Ø fagaicítí, cealla a chogann orgánaigh ionracha
Ø limficítí, cealla a ligeann don chorp ionróirí roimhe seo a mheabhrú agus a aithint agus a chabhraíonn leis an gcorp iad a scriosadh
Breathnaítear ar phagocytes i roinnt cealla éagsúla.Is é an cineál is coitianta an neodrófail, a throideann baictéir go príomha.Má tá imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, d'fhéadfadh siad tástáil fola a ordú féachaint an bhfuil líon méadaithe neodrófail ag othar a spreag an ionfhabhtú.Tá a gcuid post féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an comhlacht go cuí do chineál sonrach ionróir.
Is iad an dá chineál limficítí ná limficítí B agus limficítí T.Tosaíonn limficítí sa smior agus fanann siad ansin agus aibíonn siad i gcealla B, nó fágann siad go dtí an fhaireog thymus, áit a aibíonn siad ina gcealla T.Tá feidhmeanna ar leith ag limficítí B agus limficítí T: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an chomhlachta, ag lorg a gcuid spriocanna agus ag seoladh cosaintí le glasáil orthu.Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag scriosadh na n-ionróirí atá aitheanta ag an gcóras faisnéise.
Is cineál imdhíonteiripe ceallach uchtála (ACI) í an receptor antigen chimeric (CAR).Ceall T Othair a chur in iúl CAR trí theicneolaíocht atógáil géiniteach, a fhágann go bhfuil na cealla T éifeachtóra níos spriocdhírithe, marfach agus marthanach ná cealla imdhíonachta traidisiúnta, agus is féidir leo microthimpeallacht imdhíonachta áitiúil meall a shárú agus caoinfhulaingt imdhíonachta óstach a bhriseadh.Teiripe shainiúil fhrith-mheall cille imdhíonachta é seo.
Is é prionsabal CART ná an “gnáthleagan” de chealla T imdhíonacha an othair féin a bhaint amach agus dul ar aghaidh le hinnealtóireacht ghéiniteach, cóimeáil in vitro le haghaidh spriocanna sainiúla siadaí d’arm mór frithphearsanra “glacadóir antaigin chimericeach (CAR)”, agus ansin an t-athrú a insileadh. Cealla T ar ais isteach i gcorp an othair, beidh gabhdóirí cille modhnaithe nua cosúil le córas radair a shuiteáil, atá in ann na cealla T a threorú chun cealla ailse a aimsiú agus a scriosadh.
Buntáiste CART ag BPIH
Mar gheall ar na difríochtaí i struchtúr an fhearainn comhartha intracellular, tá ceithre ghlúin forbartha ag CAR.Bainimid úsáid as an ghlúin is déanaí CART.
1stginiúint: Ní raibh ach comhpháirt comhartha intracellular amháin ann agus bhí an éifeacht coiscthe meall lag.
2ndginiúint: Cuireadh móilín comh-spreagthach leis ar bhonn an chéad ghlúin, agus feabhsaíodh cumas cealla T chun siadaí a mharú.
3rdGiniúint: Bunaithe ar an dara glúin de CAR, feabhsaíodh cumas cealla T chun iomadú siadaí a chosc agus apoptosis a chur chun cinn.
4thginiúint: Is féidir le cealla CAR-T a bheith páirteach in imréiteach daonra na gcealla meall tríd an bhfachtóir trascríobh iartheachtach NFAT a ghníomhachtú chun interleukin-12 a aslú tar éis do CAR an sprioc antigen a aithint.
Nós imeachta cóireála
1) Aonrú cille fola bán: Tá cealla T an othair scoite amach ón fhuil imeallach;
2) Gníomhachtú cealla T: úsáidtear coirníní maighnéadacha (cealla dendritic saorga) atá brataithe le antasubstaintí chun cealla T a ghníomhachtú;
Aistriú: Déantar cealla T a innealtóireacht go géiniteach chun CAR in vitro a chur in iúl.
3) Aimpliú: Déantar na cealla T atá géinmhodhnaithe a aimpliú in vitro.
4) Ceimiteiripe: Déantar an t-othar a réamhchóireáil le ceimiteiripe roimh athinileadh cealla T;
5) Ath-insileadh: Insileadh cealla T géinmhodhnaithe isteach san othar.
Buntáistí:
1)Dírítear go mór ar chealla CAR T agus is féidir leo cealla meall a mharú le sainiúlacht antaigin ar bhealach níos éifeachtaí.
2)Éilíonn teiripe cille CAR-T níos lú ama.Éilíonn CAR T an méid ama is giorra chun cealla T a chothú mar go dteastaíonn níos lú cealla faoin éifeacht cóireála céanna.Is féidir an timthriall cultúir vitro a ghiorrú go 2 sheachtain, rud a laghdaigh an t-am feithimh den chuid is mó.
3)Is féidir le CAR a aithint ní hamháin antaiginí peptide, ach freisin antaiginí siúcra agus lipid, ag leathnú raon sprioc antaiginí meall.Níl teiripe CAR T teoranta freisin ag antaiginí próitéine na gceall meall.Is féidir le CAR T úsáid a bhaint as antaiginí neamhphróitéin siúcra agus lipid de chealla meall chun antaiginí i toisí iolracha a aithint.
4)Tá atáirgtheacht speictrim leathan áirithe ag CAR-T.Ós rud é go gcuirtear suíomhanna áirithe in iúl i gcealla meall iolracha, mar shampla EGFR, is féidir géine CAR don antigen seo a úsáid go forleathan nuair a dhéantar é.
5)Tá feidhm chuimhne imdhíonachta ag cealla CAR T agus is féidir leo maireachtáil sa chorp ar feadh i bhfad.Tá tábhacht chliniciúil mhór ag baint leis chun atarlú siadaí a chosc.