Tá ailse paincréasach ar cheann de na siadaí is marfaí ar domhan agus tá drochphrognóis aige. Dá bhrí sin, tá gá le samhail réamhaisnéise chruinn chun othair atá i mbaol ard ailse paincréasach a aithint chun cóireáil a oiriúnú agus prognóis na n-othar seo a fheabhsú.
Fuaireamar sonraí RNAseq adenocarcinoma paincréasach (PAAD) ó The Cancer Genome Atlas (TCGA) ó bhunachar sonraí Xena UCSC, shainaithin muid lncRNAanna a bhaineann leis an gcóras imdhíonachta (irlncRNAanna) trí anailís chomhghaolmhaireachta, agus shainaithin muid difríochtaí idir TCGA agus fíocháin adenocarcinoma paincréasach gnáth. DEirlncRNA) ó TCGA agus léiriú fíocháin géinitíopa (GTEx) fíocháin paincréasach. Rinneadh anailísí aischéimniúcháin aonathróga agus lasso breise chun samhlacha sínithe prognóiseacha a thógáil. Ansin ríomhamar an limistéar faoin gcuar agus chinn muid an luach scoir is fearr chun othair a bhfuil adenocarcinoma paincréasach ardriosca agus ísealriosca orthu a aithint. Chun tréithe cliniciúla, insíothlú cealla imdhíonachta, micri-thimpeallacht imdhíon-chosctha, agus friotaíocht ceimiteiripe a chur i gcomparáid in othair a bhfuil ailse paincréasach ardriosca agus ísealriosca orthu.
D'aithin muid 20 péire DEirlncRNA agus ghrúpálamar othair de réir an luacha scoir is fearr. Léirigh muid go bhfuil feidhmíocht shuntasach ag ár samhail shínithe prognóiseach maidir le prognóis othair le PAAD a thuar. Is é 0.905 AUC cuar ROC don réamhaisnéis 1 bhliain, 0.942 don réamhaisnéis 2 bhliain, agus 0.966 don réamhaisnéis 3 bliana. Bhí rátaí marthanais níos ísle agus tréithe cliniciúla níos measa ag othair ardriosca. Léirigh muid freisin go bhfuil imdhíon-shocht ag othair ardriosca agus go bhféadfadh siad friotaíocht in aghaidh imdhíonteiripe a fhorbairt. D’fhéadfadh meastóireacht a dhéanamh ar dhrugaí frithailse amhail paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib bunaithe ar uirlisí réamhaisnéise ríomhaireachtúla a bheith oiriúnach d’othair ardriosca le PAAD.
Tríd is tríd, bhunaigh ár staidéar samhail riosca prognóiseach nua bunaithe ar irlncRNA péireáilte, a léirigh luach prognóiseach gealladh fúithi in othair a bhfuil ailse paincréasach orthu. D’fhéadfadh ár samhail riosca prognóiseach cabhrú le hothair a bhfuil PAAD orthu atá oiriúnach le haghaidh cóireála leighis a idirdhealú.
Is meall urchóideach é ailse paincréasach a bhfuil ráta marthanais íseal cúig bliana agus grád ard aige. Tráth an diagnóis, bíonn formhór na n-othar i gcéimeanna chun cinn cheana féin. I gcomhthéacs eipidéim COVID-19, bíonn brú ollmhór ar dhochtúirí agus altraí agus iad ag cóireáil othair a bhfuil ailse paincréasach orthu, agus bíonn brúnna iomadúla roimh theaghlaigh othar agus cinntí cóireála á ndéanamh acu [1, 2]. Cé gur rinneadh dul chun cinn mór i gcóireáil ailse paincréasacha (DOADanna), amhail teiripe neoadjuvant, obráid mháinliachta, radaiteiripe, ceimiteiripe, teiripe mhóilíneach spriocdhírithe, agus coscairí pointe seiceála imdhíonachta (ICIs), ní mhaireann ach thart ar 9% d'othair cúig bliana tar éis an diagnóis [3], 4]. Toisc go bhfuil na hairíonna luatha d'adenocarcinoma paincréasach neamhghnách, is gnách go ndéantar diagnóis ar othair le meiteastáis ag céim chun cinn [5]. Dá bhrí sin, i gcás othar ar leith, ní mór do chóireáil chuimsitheach aonair na buntáistí agus na míbhuntáistí a bhaineann le gach rogha cóireála a mheá, ní hamháin chun marthanacht a fhadú, ach freisin chun cáilíocht na beatha a fheabhsú [6]. Dá bhrí sin, tá gá le samhail tuartha éifeachtach chun prognóis othair a mheas go cruinn [7]. Dá bhrí sin, is féidir cóireáil chuí a roghnú chun cothromaíocht a bhaint amach idir marthanacht agus cáilíocht beatha othar le PAAD.
Is í an phríomhchúis le drochphrógnóis PAAD ná friotaíocht in aghaidh drugaí ceimiteiripe. Le blianta beaga anuas, tá úsáid fhorleathan á baint as coscairí seicphointe imdhíonachta i gcóireáil meall soladach [8]. Mar sin féin, is annamh a bhíonn rath ar úsáid ICIanna in ailse paincréasach [9]. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach othair a d'fhéadfadh leas a bhaint as teiripe ICI a aithint.
Is cineál RNA neamhchódaithe é RNA fada neamhchódaithe (lncRNA) a bhfuil trascríbhinní >200 núicléatídí aige. Tá lncRNAanna forleathan agus is ionann iad agus thart ar 80% den trascríbhinn dhaonna [10]. Léirigh corp mór oibre gur féidir le samhlacha prognóiseacha bunaithe ar lncRNA prognóis othar a thuar go héifeachtach [11, 12]. Mar shampla, aithníodh 18 lncRNA a bhaineann le huathphagy chun sínithe prognóiseacha a ghiniúint in ailse chíche [13]. Baineadh úsáid as sé lncRNA eile a bhaineann leis an imdhíonacht chun gnéithe prognóiseacha glioma a bhunú [14].
I gcás ailse paincréasach, tá roinnt staidéar tar éis sínithe bunaithe ar lncRNA a bhunú chun prognóis othar a thuar. Bunaíodh síniú 3-lncRNA in adenocarcinoma paincréasach le hachar faoi chuar ROC (AUC) de 0.742 amháin agus marthanacht fhoriomlán (OS) de 3 bliana [15]. Ina theannta sin, bíonn luachanna léirithe lncRNA éagsúil i measc géanóm éagsúla, formáidí sonraí éagsúla, agus othair éagsúla, agus tá feidhmíocht an mhúnla tuartha éagobhsaí. Dá bhrí sin, úsáidimid algartam samhaltaithe úrnua, péireáil agus athrá, chun sínithe lncRNA a bhaineann le díolúine (irlncRNA) a ghiniúint chun samhail tuartha níos cruinne agus níos cobhsaí a chruthú [8].
Fuarthas sonraí RNAseq normalaithe (FPKM) agus sonraí maidir le léiriú fíocháin agus géinitíopa ailse paincréasach cliniciúil (TCGA) ó bhunachar sonraí XENA UCSC (https://xenabrowser.net/datapages/). Fuarthas comhaid GTF ó bhunachar sonraí Ensembl (http://asia.ensembl.org) agus úsáideadh iad chun próifílí léirithe lncRNA a bhaint as RNAseq. Íoslódáileamar géinte a bhaineann le díolúine ó bhunachar sonraí ImmPort (http://www.immport.org) agus shainaithin muid lncRNAanna a bhaineann le díolúine (irlncRNAanna) ag baint úsáide as anailís comhghaoil (p < 0.001, r > 0.4). Sainaithint irlncRNAanna a léirítear go difriúil (DEirlncRNAanna) trí irlncRNAanna agus lncRNAanna a léirítear go difriúil a fuarthas ó bhunachar sonraí GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) a thrasnú sa chohórt TCGA-PAAD (|logFC| > 1 agus FDR) <0.05).
Tuairiscíodh an modh seo roimhe seo [8]. Go sonrach, tógfaimid X chun an péire lncRNA A agus lncRNA B a athsholáthar. Nuair a bhíonn luach léirithe lncRNA A níos airde ná luach léirithe lncRNA B, sainmhínítear X mar 1, ar shlí eile sainmhínítear X mar 0. Dá bhrí sin, is féidir linn maitrís de 0 nó – 1 a fháil. Léiríonn ais ingearach an mhaitrís gach sampla, agus léiríonn an ais chothrománach gach péire DEirlncRNA a bhfuil luach 0 nó 1 aige.
Baineadh úsáid as anailís aischéimniúcháin aon-athrógach agus ansin aischéimniúchán lasso chun péirí prognóiseacha DEirlncRNA a scagadh. Baineadh úsáid as tras-bhailíochtú 10 n-uaire san anailís aischéimniúcháin lasso a rinneadh arís agus arís eile 1000 uair (p < 0.05), le 1000 spreagadh randamach in aghaidh an rith. Nuair a sháraigh minicíocht gach péire DEirlncRNA 100 uair i 1000 timthriall, roghnaíodh péirí DEirlncRNA chun samhail riosca prognóiseach a thógáil. Ansin, d'úsáideamar an cuar AUC chun an luach scoir is fearr a aimsiú chun othair PAAD a aicmiú i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca. Rinneadh luach AUC gach samhla a ríomh agus a phlota mar chuar freisin. Má shroicheann an cuar an pointe is airde a léiríonn an luach AUC uasta, stopann an próiseas ríofa agus meastar gurb é an tsamhail an t-iarrthóir is fearr. Tógadh samhlacha cuar ROC 1, 3 agus 5 bliana. Baineadh úsáid as anailísí aischéimniúcháin aon-athrógacha agus il-athrógacha chun feidhmíocht réamhinsinteach neamhspleách an tsamhail riosca prognóiseach a scrúdú.
Baineadh úsáid as seacht n-uirlis chun rátaí insíothlaithe cealla imdhíonachta a staidéar, lena n-áirítear XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, agus CIBERSORT. Íoslódáladh sonraí insíothlaithe cealla imdhíonachta ón mbunachar sonraí TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Rinneadh anailís ar an difríocht i gcion na gcealla a insíothlaíonn an córas imdhíonachta idir na grúpaí ardriosca agus ísealriosca den mhúnla tógtha ag baint úsáide as tástáil Wilcoxon ar rang sínithe, agus taispeántar na torthaí sa ghraf cearnach. Rinneadh anailís chomhghaolmhaireachta Spearman chun an gaol idir luachanna scór riosca agus cealla a insíothlaíonn an córas imdhíonachta a anailísiú. Taispeántar an chomhéifeacht comhghaolmhaireachta mar thoradh air sin mar líreacán. Socraíodh an tairseach suntasachta ag p < 0.05. Rinneadh an nós imeachta ag baint úsáide as an bpacáiste R ggplot2. Chun an gaol idir an tsamhail agus leibhéil léirithe géine a bhaineann leis an ráta insíothlaithe cealla imdhíonachta a scrúdú, rinneamar an pacáiste ggstatsplot agus léirshamhlú plota veidhlín.
Chun patrúin chóireála cliniciúla le haghaidh ailse paincréasach a mheas, rinneamar ríomh ar IC50 na ndrugaí ceimiteiripe a úsáidtear go coitianta sa chohórt TCGA-PAAD. Rinneadh comparáid idir difríochtaí i leath-thiúchain choscacha (IC50) idir grúpaí ardriosca agus ísealriosca ag baint úsáide as tástáil Wilcoxon ar rang sínithe, agus taispeántar na torthaí mar bhoscaí a gineadh ag baint úsáide as pRRophetic agus ggplot2 in R. Comhlíonann na modhanna uile treoirlínte agus noirm ábhartha.
Léirítear sreabhadh oibre ár staidéir i bhFíor 1. Ag baint úsáide as anailís comhghaoil idir lncRNAanna agus géinte a bhaineann le díolúine, roghnaíomar 724 irlncRNA le p < 0.01 agus r > 0.4. Ansin rinneamar anailís ar na lncRNAanna de GEPIA2 a léiríodh go difriúil (Fíor 2A). Léiríodh 223 irlncRNA san iomlán go difriúil idir adenocarcinoma paincréasach agus fíochán paincréasach gnáth (|logFC| > 1, FDR < 0.05), ar a dtugtar DEirlncRNAanna.
Tógáil samhlacha riosca réamhinsinte. (A) Plota bolcánach de lncRNAanna a léirítear go difriúil. (B) Dáileadh comhéifeachtaí lasso do 20 péire DEirlncRNA. (C) Athraitheas dóchúlachta páirteach an dáilte chomhéifeachta LASSO. (D) Plota foraoise a thaispeánann anailís aischéimniúcháin aonathrógach ar 20 péire DEirlncRNA.
Ansin, thógamar maitrís 0 nó 1 trí 223 DEirlncRNA a phéireáil. Aithníodh 13,687 péire DEirlncRNA san iomlán. Tar éis anailíse aonathróige agus anailíse aischéimniúcháin lasso, rinneadh tástáil ar 20 péire DEirlncRNA sa deireadh chun samhail riosca prognóiseach a thógáil (Fíor 2B-D). Bunaithe ar thorthaí na hanailíse Lasso agus il-anailíse aischéimniúcháin, ríomhamar scór riosca do gach othar sa chohórt TCGA-PAAD (Tábla 1). Bunaithe ar thorthaí na hanailíse aischéimniúcháin lasso, ríomhamar scór riosca do gach othar sa chohórt TCGA-PAAD. Ba é 0.905 AUC chuar ROC don réamhaisnéis samhail riosca 1 bhliain, 0.942 don réamhaisnéis 2 bhliain, agus 0.966 don réamhaisnéis 3 bliana (Fíor 3A-B). Shocraíomar luach scoite optamach de 3.105, roinneamar othair chohórt TCGA-PAAD i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca, agus phlotaíomar na torthaí marthanais agus na dáiltí scór riosca do gach othar (Fíor 3C-E). Léirigh anailís Kaplan-Meier go raibh marthanacht othar PAAD sa ghrúpa ardriosca i bhfad níos ísle ná marthanacht othar sa ghrúpa ísealriosca (p < 0.001) (Fíor 3F).
Bailíocht na samhlacha riosca prognóiseacha. (A) ROC an mhúnla riosca prognóiseach. (B) Samhlacha riosca prognóiseacha ROC 1, 2, agus 3 bliana. (C) ROC an mhúnla riosca prognóiseach. Taispeánann sé an pointe scoir is fearr. (DE) Dáileadh stádais marthanais (D) agus scóir riosca (E). (F) Anailís Kaplan-Meier ar othair PAAD i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca.
Rinneamar measúnú breise ar na difríochtaí i scóir riosca de réir tréithe cliniciúla. Taispeánann an plota stiall (Fíor 4A) an gaol foriomlán idir tréithe cliniciúla agus scóir riosca. Go háirithe, bhí scóir riosca níos airde ag othair níos sine (Fíor 4B). Ina theannta sin, bhí scóir riosca níos airde ag othair a raibh céim II orthu ná mar a bhí ag othair a raibh céim I orthu (Fíor 4C). Maidir le grád an meall in othair PAAD, bhí scóir riosca níos airde ag othair grád 3 ná othair grád 1 agus 2 (Fíor 4D). Rinneamar anailísí aischéimniúcháin aon-athróga agus il-athróga freisin agus léirigh muid gur fachtóirí prognóiseacha neamhspleácha iad scór riosca (p < 0.001) agus aois (p = 0.045) in othair a raibh PAAD orthu (Fíor 5A-B). Léirigh cuar ROC go raibh an scór riosca níos fearr ná tréithe cliniciúla eile maidir le marthanacht 1, 2, agus 3 bliana d'othair le PAAD a thuar (Fíor 5C-E).
Saintréithe cliniciúla samhlacha riosca prognóiseacha. Taispeánann histagram (A) (B) aois, (C) céim an meall, (D) grád an meall, scór riosca, agus inscne na n-othar sa chohórt TCGA-PAAD. **p < 0.01
Anailís réamhinsinteach neamhspleách ar mhúnlaí riosca prognóiseacha. (AB) Anailísí aischéimniúcháin aonathróga (A) agus ilathróga (B) ar mhúnlaí riosca prognóiseacha agus tréithe cliniciúla. (CE) ROC 1, 2, agus 3 bliana do mhúnlaí riosca prognóiseacha agus tréithe cliniciúla.
Dá bhrí sin, rinneamar scrúdú ar an ngaol idir scóir ama agus riosca. Fuaireamar amach go raibh comhghaol inbhéartach idir scór riosca in othair PAAD agus cealla T CD8+ agus cealla NK (Fíor 6A), rud a léiríonn feidhm imdhíonachta faoi chois sa ghrúpa ardriosca. Rinneamar measúnú freisin ar an difríocht in insíothlú cealla imdhíonachta idir na grúpaí ardriosca agus ísealriosca agus fuaireamar na torthaí céanna (Fíor 7). Bhí níos lú insíothlú cealla T CD8+ agus cealla NK sa ghrúpa ardriosca. Le blianta beaga anuas, úsáideadh coscairí seicphointe imdhíonachta (ICIs) go forleathan i gcóireáil meall soladacha. Mar sin féin, is annamh a bhí rath ar úsáid ICIis in ailse paincréasach. Dá bhrí sin, rinneamar measúnú ar léiriú géinte seicphointe imdhíonachta i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca. Fuaireamar amach go raibh CTLA-4 agus CD161 (KLRB1) ró-léirithe sa ghrúpa ísealriosca (Fíor 6B-G), rud a léiríonn go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa ísealriosca a bheith íogair do ICI.
Anailís chomhghaolmhaireachta ar mhúnla riosca prognóiseach agus insíothlú cealla imdhíonachta. (A) Comhghaol idir mhúnla riosca prognóiseach agus insíothlú cealla imdhíonachta. (BG) Léiríonn sé léiriú géine i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca. (HK) Luachanna IC50 do dhrugaí frithailse sonracha i ngrúpaí ardriosca agus ísealriosca. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = gan suntas
Rinneamar measúnú breise ar an gcomhlachas idir scóir riosca agus gníomhairí ceimiteiripe coitianta sa chohórt TCGA-PAAD. Rinneamar cuardach ar dhrugaí frithailse a úsáidtear go coitianta in ailse paincréasach agus rinneamar anailís ar dhifríochtaí ina luachanna IC50 idir grúpaí ardriosca agus ísealriosca. Léirigh na torthaí go raibh luach IC50 AZD.2281 (olaparib) níos airde sa ghrúpa ardriosca, rud a léiríonn go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa ardriosca a bheith frithsheasmhach in aghaidh cóireála AZD.2281 (Fíor 6H). Ina theannta sin, bhí luachanna IC50 paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib níos ísle sa ghrúpa ardriosca (Fíor 6I-K). Ina theannta sin, shainaithin muid 34 dhruga frithailse le luachanna IC50 níos airde sa ghrúpa ardriosca agus 34 dhruga frithailse le luachanna IC50 níos ísle sa ghrúpa ardriosca (Tábla 2).
Ní féidir a shéanadh go bhfuil lncRNAs, mRNAs, agus miRNAs ann go forleathan agus go bhfuil ról ríthábhachtach acu i bhforbairt ailse. Tá neart fianaise ann a thacaíonn le ról tábhachtach mRNA nó miRNA i dtuar marthanacht fhoriomlán i roinnt cineálacha ailse. Gan amhras, tá go leor samhlacha riosca prognóiseacha bunaithe ar lncRNAs freisin. Mar shampla, Luo et al. Léirigh staidéir go bhfuil ról lárnach ag LINC01094 i iomadú agus meiteastáis PC, agus léiríonn ard-léiriú LINC01094 droch-mharthanacht othar ailse paincréasach [16]. Léirigh an staidéar a chuir Lin et al. i láthair go bhfuil baint ag laghdú lncRNA FLVCR1-AS1 le droch-phrógnóis in othair ailse paincréasach [17]. Mar sin féin, is lú an plé atá déanta ar lncRNAs a bhaineann le díolúine i dtéarmaí marthanacht fhoriomlán othar ailse a thuar. Le déanaí, díríodh go leor oibre ar shamhlacha riosca prognóiseacha a thógáil chun marthanacht othar ailse a thuar agus ar an gcaoi sin modhanna cóireála a choigeartú [18, 19, 20]. Tá aitheantas méadaitheach á thabhairt ar an ról tábhachtach atá ag insíothlaithe imdhíonachta i dtosach ailse, i ndul chun cinn agus i bhfreagairt do chóireálacha ar nós ceimiteiripe. Tá sé deimhnithe ag go leor staidéar go bhfuil ról ríthábhachtach ag cealla imdhíonachta a insíothlaíonn meall i bhfreagairt do cheimiteiripe cíteatocsaineach [21, 22, 23]. Is fachtóir tábhachtach é micri-thimpeallacht imdhíonachta an meall i marthanacht othar meall [24, 25]. Úsáidtear imdhíoneolaíocht, go háirithe teiripe ICI, go forleathan i gcóireáil meall soladach [26]. Úsáidtear géinte a bhaineann leis an imdhíoneolaíocht go forleathan chun samhlacha riosca prognóiseacha a thógáil. Mar shampla, Su et al. Tá an tsamhail riosca prognóiseach a bhaineann leis an imdhíoneolaíocht bunaithe ar ghéinte a chódaíonn próitéin chun prognóis othar ailse ubhagáin a thuar [27]. Tá géinte neamhchódaithe ar nós lncRNAanna oiriúnach freisin chun samhlacha riosca prognóiseacha a thógáil [28, 29, 30]. Rinne Luo et al. tástáil ar cheithre lncRNA a bhaineann leis an imdhíoneolaíocht agus thóg siad samhail thuarthach do riosca ailse cheirbheacs [31]. Khan et al. Aithníodh 32 tras-scríbhinn san iomlán a raibh difríocht idir iad, agus bunaithe air seo, bunaíodh samhail tuartha le 5 thras-scríbhinn shuntasacha, a moladh mar uirlis a mholtar go hard chun diúltú géarmhíochaine atá cruthaithe le bithóipse a thuar tar éis trasphlandú duáin [32].
Tá an chuid is mó de na samhlacha seo bunaithe ar leibhéil léirithe géine, cibé acu géinte a chódaíonn próitéin nó géinte neamhchódaithe. Mar sin féin, is féidir luachanna léirithe éagsúla a bheith ag an ngéin chéanna i ngéanóim éagsúla, i bhformáidí sonraí agus in othair éagsúla, rud a fhágann go mbíonn meastacháin éagobhsaí i samhlacha tuartha. Sa staidéar seo, thógamar samhail réasúnta le dhá phéire de lncRNAanna, neamhspleách ar na luachanna léirithe cruinne.
Sa staidéar seo, shainaithin muid irlncRNA den chéad uair trí anailís chomhghaolmhaireachta le géinte a bhaineann le díolúine. Rinneamar scagadh ar 223 DEirlncRNA trí hibridiú le lncRNA a léirítear go difriúil. Ar an dara dul síos, thógamar maitrís 0-nó-1 bunaithe ar an modh péireála DEirlncRNA foilsithe [31]. Ansin rinneamar anailísí aonathróga agus lasso chun péirí DEirlncRNA prognóiseacha a aithint agus samhail riosca tuartha a thógáil. Rinneamar anailís bhreise ar an gcomhlachas idir scóir riosca agus tréithe cliniciúla in othair le PAAD. Fuaireamar amach gur féidir lenár samhail riosca prognóiseach, mar fhachtóir prognóiseach neamhspleách in othair PAAD, idirdhealú éifeachtach a dhéanamh idir othair ardghráid agus othair ísealghráid agus othair ardghráid ó othair ísealghráid. Ina theannta sin, ba iad luachanna AUC cuar ROC an mhúnla riosca prognóiseach ná 0.905 don réamhaisnéis 1 bhliain, 0.942 don réamhaisnéis 2 bhliain, agus 0.966 don réamhaisnéis 3 bliana.
Thuairiscigh taighdeoirí go raibh othair a raibh insíothlú cealla T CD8+ níos airde acu níos íogaire do chóireáil ICI [33]. D’fhéadfadh méadú ar ábhar na gcealla cíteatocsaineacha, cealla NK CD56, cealla NK agus cealla T CD8+ sa mhicri-thimpeallacht imdhíonachta meall a bheith ar cheann de na cúiseanna leis an éifeacht choisctheach meall [34]. Léirigh staidéir roimhe seo go raibh baint shuntasach ag leibhéil níos airde de CD4(+) T agus CD8(+) T a insíothlaíonn meall le marthanacht níos faide [35]. Mar thoradh ar dhroch-insíothlú cealla T CD8, ualach íseal neoantigen, agus micri-thimpeallacht meall an-imdhíonchoisctheach, bíonn easpa freagartha ar theiripe ICI [36]. Fuaireamar amach go raibh comhghaol diúltach idir scór riosca agus cealla T CD8+ agus cealla NK, rud a léiríonn nach mbeadh othair a raibh scóir arda riosca acu oiriúnach do chóireáil ICI agus go mbeadh prognóis níos measa acu.
Is marcóir de chealla marfóra nádúrtha (NK) é CD161. Cuireann cealla T trasduchtaithe CAR CD8+CD161+ feabhas ar éifeachtúlacht fhrith-meall in vivo i samhlacha xenograft adenocarcinoma duchtach pancreatic HER2+ [37]. Díríonn coscairí seicphointe imdhíonachta ar phróitéin 4 a bhaineann le limficít T cíteatocsaineach (CTLA-4) agus ar chonairí próitéine báis cille cláraithe 1 (PD-1)/ligand báis cille cláraithe 1 (PD-L1) agus tá acmhainneacht mhór acu i go leor réimsí. Tá léiriú CTLA-4 agus CD161 (KLRB1) níos ísle i ngrúpaí ardriosca, rud a léiríonn tuilleadh nach mbeadh othair a bhfuil scóir ardriosca acu incháilithe le haghaidh cóireála ICI. [38]
Chun roghanna cóireála a aimsiú atá oiriúnach d'othair ardriosca, rinneamar anailís ar dhrugaí frithailse éagsúla agus fuarthas amach go bhféadfadh paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib, a úsáidtear go forleathan in othair le PAAD, a bheith oiriúnach d'othair ardriosca le PAAD. [33]. Fuair Zhang et al. amach gur féidir le sócháin in aon chonair freagartha damáiste DNA (DDR) drochphrógnóis a bheith mar thoradh orthu in othair ailse próstatach [39]. Léirigh an triail Olaparib Leanúnach Ailse Paincréasach (POLO) gur shín cóireáil chothabhála le holaparib maireachtáil saor ó dhul chun cinn i gcomparáid le phlaicéabó tar éis ceimiteiripe bunaithe ar phlatanam den chéad líne in othair a raibh adenocarcinoma duchtach paincréasach agus sócháin BRCA1/2 sa gheirmlíne orthu [40]. Soláthraíonn sé seo dóchas suntasach go bhfeabhsóidh torthaí cóireála go suntasach sa fhoghrúpa seo d'othair. Sa staidéar seo, bhí luach IC50 AZD.2281 (olaparib) níos airde sa ghrúpa ardriosca, rud a léiríonn go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa ardriosca a bheith frithsheasmhach in aghaidh cóireála le AZD.2281.
Tugann na samhlacha réamhaisnéise sa staidéar seo torthaí maithe réamhaisnéise, ach tá siad bunaithe ar réamhaisnéisí anailíseacha. Is ceist thábhachtach í conas na torthaí seo a dhearbhú le sonraí cliniciúla. Tá ultrafhuaime snáthaide mín endoscópach (EUS-FNA) anois ina modh fíor-riachtanach chun léasanna pancreatic soladacha agus eachtar-pancreatacha a dhiagnóisiú le híogaireacht 85% agus sainiúlacht 98% [41]. Tá teacht chun cinn snáthaidí bithóipse snáthaide mín EUS (EUS-FNB) bunaithe go príomha ar bhuntáistí braite thar FNA, amhail cruinneas diagnóiseach níos airde, samplaí a fháil a chaomhnaíonn struchtúr histeolaíoch, agus dá bhrí sin fíochán imdhíonachta a ghiniúint atá ríthábhachtach do dhiagnóisí áirithe. staining speisialta [42]. Dheimhnigh athbhreithniú córasach ar an litríocht go léiríonn snáthaidí FNB (go háirithe 22G) an éifeachtúlacht is airde maidir le fíochán a bhaint ó mhaiseanna pancreatic [43]. Go cliniciúil, níl ach líon beag othar incháilithe le haghaidh obráid radacach, agus tá siadaí neamh-inoibrithe ag formhór na n-othar tráth an diagnóis tosaigh. I gcleachtas cliniciúil, níl ach cuid bheag d'othair oiriúnach le haghaidh obráid radacach toisc go bhfuil siadaí neamh-inoibrithe ag formhór na n-othar tráth an diagnóis tosaigh. Tar éis deimhniú paiteolaíoch le EUS-FNB agus modhanna eile, roghnaítear cóireáil chaighdeánaithe neamh-mháinliachta amhail ceimiteiripe de ghnáth. Is é an aidhm atá lenár gclár taighde ina dhiaidh sin ná samhail prognóiseach an staidéir seo a thástáil i ngrúpaí máinliachta agus neamh-mháinliachta trí anailís chúlghabhálach.
Tríd is tríd, bhunaigh ár staidéar samhail riosca prognóiseach nua bunaithe ar irlncRNA péireáilte, a léirigh luach prognóiseach gealladh fúithi in othair a bhfuil ailse paincréasach orthu. D’fhéadfadh ár samhail riosca prognóiseach cabhrú le hothair a bhfuil PAAD orthu atá oiriúnach le haghaidh cóireála leighis a idirdhealú.
Tá na tacair sonraí a úsáideadh agus a ndearnadh anailís orthu sa staidéar reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnta.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Ról idirghabhálach féinéifeachtúlachta i rialáil mhothúchánach mothúchán diúltach le linn phaindéim COVID-19: staidéar tras-alt. Int J Ment Health Nurs [alt irisleabhair]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al. Tuairimí bhaill teaghlaigh ar chinnteoireacht mhalartach in aonaid dianchúraim: athbhreithniú córasach. INT J NURS STUD [alt irisleabhair; athbhreithniú]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Ailse paincréasach. Lancet. [Alt irisleabhair; tacaíocht taighde, NIH, seachtrach; tacaíocht taighde, rialtas lasmuigh de SAM; athbhreithniú]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Eipidéimeolaíocht ailse paincréasach. Iris Dhomhanda na Gastraenterolaíochta. [Alt irisleabhair, athbhreithniú]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomagram nua a bhaineann le tp53 chun marthanacht fhoriomlán a thuar in othair a bhfuil ailse paincréasach orthu. BMC Cancer [alt irisleabhair]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Éifeacht na teiripe dírithe ar réiteach ar thuirse a bhaineann le hailse in othair ailse cholaireicteach atá ag fáil ceimiteiripe: triail rialaithe randamach. Altra ailse. [Alt irisleabhair; triail rialaithe randamach; tacaíonn rialtas lasmuigh de na Stáit Aontaithe leis an staidéar]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al. Réamhaisnéisíonn leibhéil antaigin charcanoembryonic (CEA) iar-obráide toradh tar éis obráid ailse cholaireicteach in othair a bhfuil leibhéil CEA réamh-obráide gnáth acu. Ionad um Thaighde Ailse Aistritheach. [Alt irisleabhair]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al. Gineann lncRNAanna a bhaineann leis an imdhíonacht sínithe nua agus réamhaisnéisíonn siad tírdhreach imdhíonachta carcanóma heipiteacheallach an duine. Aigéid núicléacha Mol Ther [Alt irisleabhair]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Imdhíoneolaíocht le haghaidh ailse paincréasach: bacainní agus dul chun cinn. Ann Gastrointestinal Surgeon [Alt Irise; athbhreithniú]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNAanna fada neamhchódaithe (LncRNAanna), géanómaíocht meall víreasach agus imeachtaí splaisithe neamhghnácha: impleachtaí teiripeacha. AM J CANCER RES [alt irisleabhair; athbhreithniú]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Aithint sínithe lncRNA a bhaineann le prognóis ailse endometrial. Gnóthachtálacha na heolaíochta [alt iris]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al. Anailís chuimsitheach ar ghéinte prognóiseacha próitéine ceangailteach RNA agus iarrthóirí drugaí i gcarcanóma cealla duánach cealla papillary. pregen. [Alt irisleabhair]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al. Réamhinsint ar phrognóis ailse chíche le tréithe RNA fada neamhchódaithe a bhaineann le huathphagy. pregen. [Alt irisleabhair]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Feabhsaíonn síniú sé lncRNA a bhaineann leis an imdhíonacht an prognóis i glioblastoma multiforme. MOL Neurobiology. [Alt irisleabhair]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al. Réamhaisnéisíonn síniú nua trí-lncRNA marthanacht othar a bhfuil ailse paincréasach orthu. REPRESENTATIVES OF ONKOL. [Alt irisleabhair]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. Cuireann LINC01094 dul chun cinn ailse paincréasach chun cinn trí rialáil a dhéanamh ar léiriú LIN28B agus ar an gcosán PI3K/AKT trí miR-577 spúinsithe. Mol Therapeutics – Aigéid núicléasacha. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. D’fhéadfadh aiseolas dearfach idir lncRNA FLVCR1-AS1 agus KLF10 dul chun cinn ailse paincréasach a chosc tríd an gconair PTEN/AKT. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Aitheantas trí ghéin déag a thuar marthanacht fhoriomlán i gcarcanóma heipiteacheallach. Biosci Rep [alt irisleabhair]. 2021 04/09/2021.
Am an phoist: 22 Meán Fómhair 2023