Tá ailse pancreatach ar cheann de na siadaí is marbh ar domhan le prognóis lag.Dá bhrí sin, tá gá le múnla tuar cruinn chun othair atá i mbaol ard ailse pancreatach a aithint chun cóireáil a oiriúnú agus prognóis na n-othar seo a fheabhsú.
Fuaireamar sonraí adenocarcinoma pancreatach Atlas Genome Ailse (TCGA) (PAAD) RNAseq ó bhunachar sonraí Xena UCSC, aithníodh lncRNAs a bhaineann le himdhíonacht (irlncRNAs) trí anailís comhghaolaithe, agus aithníodh difríochtaí idir TCGA agus gnáth-fhíocháin adenocarcinoma pancreatach.DEirlncRNA) ó TCGA agus léiriú géinitíopa fíocháin (GTEx) d’fhíochán pancreatach.Rinneadh tuilleadh anailísí aonathróg agus aischéimnithí lasso chun samhlacha sínithe prognóiseacha a thógáil.Rinneamar an limistéar faoin gcuar a ríomh ansin agus chinneamar an luach scoite is fearr chun othair a bhfuil adenocarcinoma pancreatach ard-riosca agus riosca íseal acu a shainaithint.Chun comparáid a dhéanamh idir tréithe cliniciúla, insíothlú cille imdhíonachta, micrea-thimpeallacht imdhíonachta, agus friotaíocht ceimiteiripe in othair a bhfuil ailse pancreatach ard-riosca agus riosca íseal orthu.
D’aithníomar 20 péire DEirlncRNA agus ghrúpálamar othar de réir an luach scoite is fearr.Léiríomar go bhfuil feidhmíocht shuntasach ag ár múnla sínithe prognóiseacha maidir le prognóis othar le PAAD a thuar.Is é 0.905 cuar AUC an ROC don réamhaisnéis 1 bliana, 0.942 don réamhaisnéis 2 bhliain, agus 0.966 don réamhaisnéis 3 bliana.Bhí rátaí marthanais níos ísle agus tréithe cliniciúla níos measa ag othair ard-riosca.Léiríomar freisin go bhfuil othair ard-riosca imdhíonta agus go bhféadfadh siad frithsheasmhacht in aghaidh imdhíonteiripe a fhorbairt.D’fhéadfadh go mbeadh meastóireacht ar dhrugaí frith-ailse mar paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib bunaithe ar uirlisí ríomha thuar oiriúnach d’othair ardriosca le PAAD.
Ar an iomlán, bhunaigh ár staidéar múnla nua riosca prognóisigh bunaithe ar irlncRNA péireáilte, a léirigh luach prognóiseach geallta in othair a bhfuil ailse pancreatach orthu.D’fhéadfadh ár múnla riosca prognóisigh cabhrú le hothair a bhfuil PAAD orthu atá oiriúnach le haghaidh cóireála leighis a dhifreáil.
Is meall urchóideach é ailse pancreatach le ráta marthanais cúig bliana íseal agus ardghrád.Ag tráth an diagnóis, tá an chuid is mó d’othair i gcéimeanna chun cinn cheana féin.I gcomhthéacs eipidéim COVID-19, tá dochtúirí agus altraí faoi bhrú ollmhór agus iad ag cur cóireáil ar othair a bhfuil ailse paincréasach orthu, agus bíonn brúnna iolracha ar theaghlaigh na n-othar freisin agus cinntí cóireála á ndéanamh acu [1, 2].Cé go bhfuil dul chun cinn mór déanta i gcóireáil DOADs, mar theiripe neoadjuvant, resection máinliachta, teiripe radaíochta, ceimiteiripe, teiripe mhóilíneach spriocdhírithe, agus coscairí seicphointe imdhíonachta (ICIs), ní mhaireann ach thart ar 9% d'othair cúig bliana tar éis diagnóis [3] ].], 4].Toisc go bhfuil comharthaí luatha adenocarcinoma pancreatach neamhthipiciúla, de ghnáth déantar othair a dhiagnóisiú le metastases ag céim chun cinn [5].Mar sin, d'othar ar leith, caithfidh cóireáil chuimsitheach aonair na buntáistí agus na míbhuntáistí a bhaineann le gach rogha cóireála a mheá, ní hamháin chun maireachtáil a fhadú, ach freisin chun cáilíocht na beatha a fheabhsú [6].Dá bhrí sin, tá gá le múnla tuar éifeachtach chun prognóis othar a mheas go cruinn [7].Mar sin, is féidir cóireáil chuí a roghnú chun maireachtáil agus cáilíocht beatha othar le PAAD a chothromú.
Tá droch-prognóis PAAD go príomha mar gheall ar fhriotaíocht ar dhrugaí ceimiteiripe.Le blianta beaga anuas, úsáideadh coscairí seicphointe imdhíonachta go forleathan i gcóireáil siadaí soladacha [8].Mar sin féin, is annamh a éiríonn le húsáid ICIanna in ailse pancreatach [9].Mar sin, tá sé tábhachtach othair a d'fhéadfadh leas a bhaint as teiripe ICI a aithint.
Is cineál RNA neamhchódaithe é RNA fada neamhchódaithe (lncRNA) le tras-scríbhinní >200 núicléatídí.Tá LncRNAs forleathan agus is ionann iad agus thart ar 80% den tras-scríbhinn daonna [10].Tá comhlacht mór oibre léirithe gur féidir le samhlacha prognóiseacha lncRNA-bhunaithe prognóis othar a thuar go héifeachtach [11, 12].Mar shampla, aithníodh 18 lncRNA a bhaineann le autophagy chun sínithe prognóiseacha a ghiniúint in ailse chíche [13].Baineadh úsáid as sé lncRNA eile a bhaineann le himdhíonacht chun gnéithe prognóiseacha glioma a bhunú [14].
In ailse pancreatach, tá sínithe lncRNA bunaithe ag roinnt staidéir chun prognóis othar a thuar.Bunaíodh síniú 3-lncRNA in adenocarcinoma pancreatach le limistéar faoi chuar ROC (AUC) de ach 0.742 agus marthanais iomlán (OS) de 3 bliana [15].Ina theannta sin, athraíonn luachanna léirithe lncRNA i measc genomes éagsúla, formáidí sonraí éagsúla, agus othair éagsúla, agus tá feidhmíocht an tsamhail thuarthach éagobhsaí.Dá bhrí sin, úsáidimid algartam samhaltaithe úrscéal, péireáil agus atriall, chun sínithe lncRNA (irlncRNA) a bhaineann le díolúine a ghiniúint chun samhail thuarthach níos cruinne agus níos cobhsaí a chruthú [8].
Fuarthas sonraí RNAseq normalaithe (FPKM) agus sonraí cliniciúla ailse pancreatach TCGA agus léiriú fíocháin géinitíopa (GTEx) ó bhunachar sonraí XENA UCSC ( https://xenabrowser.net/datapages/ ).Fuarthas comhaid GTF ó bhunachar sonraí Ensembl ( http://asia.ensembl.org ) agus úsáideadh iad chun próifílí slonn lncRNA a bhaint as RNAseq.Íoslódáil muid géinte a bhaineann le díolúine ó bhunachar sonraí ImmPort (http://www.immport.org) agus d'aithin lncRNAs a bhaineann le díolúine (irlncRNAs) ag baint úsáide as anailís comhghaolú (p <0.001, r> 0.4).IrlncRNAs arna gcur in iúl go difreálach (DEirlncRNAs) a shainaithint trí irlncRNAs a thrasnú agus lncRNAs sainráite go difreálach a fhaightear ó bhunachar sonraí GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) sa chohórt TCGA-PAAD (|logFC|> 1 agus FDR ) <0.05).
Tuairiscíodh an modh seo roimhe seo [8].Go sonrach, déanaimid X a thógáil chun an lncRNA péireáilte A agus lncRNA B a athsholáthar. Nuair a bhíonn luach slonn lncRNA A níos airde ná luach slonn lncRNA B, sainmhínítear X mar 1, nó sainmhínítear X mar 0. Dá bhrí sin, is féidir linn a fháil maitrís 0 nó – 1. Seasann ais ingearach na maitrís do gach sampla, agus seasann an ais chothrománach do gach péire DEirlncRNA a bhfuil luach 0 nó 1 acu.
Baineadh úsáid as anailís aischéimniúcháin aonathróg agus aischéimniú Lasso ina dhiaidh sin chun péirí prognóiseacha DEirlncRNA a scagadh.D'úsáid an anailís aischéimniúcháin lasso tras-bhailíochtú 10-huaire arís agus arís eile 1000 uair ( p < 0.05), le 1000 spreagadh randamach in aghaidh an rith.Nuair a sháraigh minicíocht gach péire DEirlncRNA 100 uair i 1000 timthriall, roghnaíodh péirí DEirlncRNA chun samhail riosca prognóiseach a thógáil.Bhaineamar úsáid ansin as cuar an AUC chun an luach scoite is fearr a fháil chun othair PAAD a rangú i ngrúpaí ardriosca agus riosca íseal.Rinneadh luach AUC gach samhail a ríomh agus a bhreacadh mar chuar freisin.Má shroicheann an cuar an pointe is airde a léiríonn an t-uasluach AUC, stopann an próiseas ríofa agus meastar gurb é an tsamhail an t-iarrthóir is fearr.Tógadh samhlacha cuar ROC 1-, 3- agus 5 bliana.Baineadh úsáid as anailísí aischéimniúcháin aonathróg agus ilathróg chun feidhmíocht thuarthach neamhspleách na samhla riosca prognóisigh a scrúdú.
Bain úsáid as seacht n-uirlis chun staidéar a dhéanamh ar rátaí insíothlú cille imdhíonachta, lena n-áirítear XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, agus CIBERSORT.Íoslódáladh sonraí insíothlú cille imdhíonachta ó bhunachar sonraí TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Rinneadh anailís ar an difríocht in ábhar na gceall insíothlaithe imdhíonachta idir na grúpaí ard-riosca agus riosca íseal den tsamhail thógtha ag baint úsáide as tástáil céime sínithe Wilcoxon, tá na torthaí léirithe sa ghraf cearnach.Rinneadh anailís ar chomhghaolú Spearman chun anailís a dhéanamh ar an ngaol idir luachanna scór riosca agus cealla imdhíonachta-insíothlaithe.Léirítear an chomhéifeacht comhghaolaithe mar thoradh air mar líreacáin.Socraíodh an tairseach suntasachta ag p < 0.05.Baineadh úsáid as an bpacáiste R ggplot2 leis an nós imeachta.Chun scrúdú a dhéanamh ar an ngaol idir an tsamhail agus na leibhéil slonn géine a bhaineann leis an ráta insíothlú cille imdhíonachta, rinneamar an pacáiste ggstatslot agus léirshamhlú plota veidhlín.
Chun patrúin cóireála cliniciúla le haghaidh ailse pancreatach a mheas, rinneamar an IC50 de dhrugaí ceimiteiripe a úsáidtear go coitianta a ríomh sa chohórt TCGA-PAAD.Cuireadh difríochtaí i leath-chomhchruinnithe coisctheacha (IC50) i gcomparáid le grúpaí ard-riosca agus riosca íseal ag baint úsáide as tástáil céime sínithe Wilcoxon, agus léirítear na torthaí mar bhoscaphlota a gineadh ag baint úsáide as pRRophetic agus ggplot2 in R. Cloíonn gach modh leis na treoirlínte agus na noirm ábhartha.
Léirítear sreabhadh oibre ár staidéir i bhFíor 1. Ag baint úsáide as anailís comhghaol idir lncRNAs agus géinte a bhaineann le díolúine, roghnaigh muid 724 irlncRNAs le p <0.01 agus r> 0.4.Ansin rinneamar anailís ar na lncRNAs a cuireadh in iúl go difreálach de GEPIA2 (Fíor 2A).Cuireadh 223 irlncRNAs in iúl go difreálach idir adenocarcinoma pancreatach agus gnáthfhíochán pancreatach (|logFC|> 1, FDR < 0.05), ainmnithe DEirlncRNAs.
Tógáil samhlacha riosca thuarthacha.(A) Plota bolcán de lncRNAs in iúl go difreálach.(B) Dáileadh comhéifeachtaí lasso ar 20 péire DEirlncRNA.(C) Éagsúlacht pháirteach i ndáileadh chomhéifeacht LASSO.(D) Plota foraoise a thaispeánann anailís aischéimniúcháin aonathróg ar 20 péire DEirlncRNA.
Ansin rinneamar maitrís 0 nó 1 trí 223 DEirlncRNAs a phéireáil.Sainaithníodh 13,687 péire DEirlncRNA san iomlán.Tar éis anailís ar aischéimnithí univariate agus lasso, rinneadh tástáil ar 20 péire DEirlncRNA ar deireadh chun samhail riosca prognóisigh a thógáil (Fíor 2B-D).Bunaithe ar thorthaí Lasso agus anailís ar aischéimniú iolrach, rinneamar scór riosca a ríomh do gach othar sa chohórt TCGA-PAAD (Tábla 1).Bunaithe ar thorthaí na hanailíse ar aischéimniú lasso, rinneamar scór riosca a ríomh do gach othar sa chohórt TCGA-PAAD.Ba é AUC an chuar ROC ná 0.905 don tuar múnla riosca 1 bliana, 0.942 don tuar 2 bhliain, agus 0.966 don tuar 3 bliana (Fíor 3A-B).Shocraigh muid scoithluach optamach de 3.105, srathaigh muid na hothair chohórt TCGA-PAAD i ngrúpaí ard-riosca agus riosca íseal, agus bhreacamar na torthaí marthanais agus dáiltí scóir riosca do gach othar (Fíor 3C-E).Léirigh anailís Kaplan-Meier go raibh marthanacht othar PAAD sa ghrúpa ard-riosca i bhfad níos ísle ná mar a bhí na n-othar sa ghrúpa riosca íseal (p < 0.001) (Fíor 3F).
Bailíocht samhlacha riosca prognóiseacha.(A) ROC an tsamhail riosca prognóiseacha.(B) Samhlacha riosca prognóiseacha ROC 1-, 2-, agus 3 bliana.(C) ROC de mhúnla riosca prognóisigh.Taispeánann sé an pointe scoite is fearr.(DE) Dáileadh stádas marthanais (D) agus scóir riosca (E).(F) Anailís Kaplan-Meier ar othair PAAD i ngrúpaí ardriosca agus riosca íseal.
Rinneamar measúnú breise ar dhifríochtaí i scóir riosca de réir tréithe cliniciúla.Léiríonn an plota stiall (Fíor 4A) an gaol iomlán idir tréithe cliniciúla agus scóir riosca.Go háirithe, bhí scóir riosca níos airde ag othair scothaosta (Fíor 4B).Ina theannta sin, bhí scóir riosca níos airde ag othair le céim II ná mar a bhí ag othair le céim I (Fíor 4C).Maidir le grád meall in othair PAAD, bhí scóir riosca níos airde ag othair grád 3 ná othair grád 1 agus 2 (Fíor 4D).Rinneamar a thuilleadh anailísí aischéimniúcháin aon-athróg agus ilathróg agus léirigh muid go raibh scór riosca (p <0.001) agus aois (p = 0.045) ina bhfachtóirí neamhspleácha prognóiseacha in othair le PAAD (Fíor 5A-B).Léirigh cuar ROC go raibh an scór riosca níos fearr ná tréithe cliniciúla eile maidir le maireachtáil 1-, 2-, agus 3 bliana othar le PAAD (Fíor 5C-E) a thuar.
Saintréithe cliniciúla samhlacha riosca prognóiseacha.Léiríonn Histogram (A) (B) aois, (C) céim meall, (D) grád meall, scór riosca, agus inscne othar sa chohórt TCGA-PAAD.**p < 0.01
Anailís thuarthach neamhspleách ar mhúnlaí riosca prognóiseacha.(AB) Anailísí aischéimniúcháin Univariate (A) agus multivariate (B) ar shamhlacha riosca prognóiseacha agus ar shaintréithe cliniciúla.(CE) ROC 1-, 2-, agus 3 bliana le haghaidh samhlacha riosca prognóiseacha agus tréithe cliniciúla
Dá bhrí sin, scrúdaíomar an gaol idir scóir ama agus riosca.Fuaireamar amach go raibh scór riosca in othair PAAD comhghaolaithe go contrártha le cealla CD8+ T agus cealla NK (Fíor 6A), rud a léiríonn feidhm imdhíonachta faoi chois sa ghrúpa ard-riosca.Rinneamar measúnú freisin ar an difríocht in insíothlú cille imdhíonachta idir na grúpaí ardriosca agus riosca íseal agus fuaireamar na torthaí céanna (Fíor 7).Bhí níos lú insíothlú de chealla CD8+ T agus de chealla NK sa ghrúpa ardriosca.Le blianta beaga anuas, úsáideadh coscairí seicphointe imdhíonachta (ICI) go forleathan i gcóireáil siadaí soladacha.Mar sin féin, is annamh a d'éirigh le húsáid ICIanna in ailse pancreatach.Mar sin, rinneamar measúnú ar léiriú na ngéinte seicphointe imdhíonachta i ngrúpaí ardriosca agus riosca íseal.Fuaireamar amach go raibh ró-bhrú ar CTLA-4 agus CD161 (KLRB1) sa ghrúpa riosca íseal (Fíor 6B-G), rud a thugann le fios go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa riosca íseal a bheith íogair do ICI.
Anailís comhghaoil ar mhúnla riosca prognóisigh agus insíothlú cille imdhíonachta.(A) Comhghaol idir samhail riosca prognóiseach agus insíothlú cille imdhíonachta.(BG) Léiríonn léiriú géine i ngrúpaí ardriosca agus riosca íseal.(HK) Luachanna IC50 do dhrugaí sonracha frith-ailse i ngrúpaí ardriosca agus íseal-riosca.*p < 0.05, **p < 0.01, ns = neamhsuntasach
Rinneamar measúnú breise ar an mbaint atá idir scóir riosca agus gníomhairí ceimiteiripe coitianta sa chohórt TCGA-PAAD.Chuardaigh muid drugaí frith-ailse a úsáidtear go coitianta in ailse paincréasach agus rinneamar anailís ar dhifríochtaí ina luachanna IC50 idir grúpaí ardriosca agus riosca íseal.Léirigh na torthaí go raibh luach IC50 AZD.2281 (olaparib) níos airde sa ghrúpa ard-riosca, rud a léiríonn go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa ard-riosca a bheith resistant a chóireáil AZD.2281 (Fíor 6H).Ina theannta sin, bhí luachanna IC50 paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib níos ísle sa ghrúpa ard-riosca (Fíor 6I-K).D'aithníomar tuilleadh 34 drugaí frith-ailse le luachanna IC50 níos airde sa ghrúpa ard-riosca agus 34 druga frith-ailse le luachanna IC50 níos ísle sa ghrúpa ard-riosca (Tábla 2).
Ní féidir a shéanadh go bhfuil lncRNAs, mRNAs, agus miRNAs ann go forleathan agus go bhfuil ról ríthábhachtach acu i bhforbairt ailse.Tá neart fianaise ann a thacaíonn le ról tábhachtach mRNA nó miRNA maidir le maireachtáil fhoriomlán i gcineálacha éagsúla ailse a thuar.Gan amhras, tá go leor samhlacha riosca prognóiseacha bunaithe ar lncRNAs freisin.Mar shampla, Luo et al.Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil ról lárnach ag LINC01094 in iomadú agus metastasis ríomhaire, agus léiríonn léiriú ard LINC01094 maireachtáil lag na n-othar ailse pancreatach [16].An staidéar i láthair ag Lin et al.Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil baint ag downregulation lncRNA FLVCR1-AS1 le droch-prognóis in othair ailse pancreatic [17].Mar sin féin, is lú i bhfad a dhéantar plé ar lncRNAs a bhaineann le díolúine maidir le maireachtáil iomlán othar ailse a thuar.Le déanaí, díríodh go leor oibre ar mhúnlaí riosca prognóiseacha a thógáil chun maireachtáil othar ailse a thuar agus mar sin modhanna cóireála a choigeartú [18, 19, 20].Tá méadú ag teacht ar an ról tábhachtach atá ag infiltrates imdhíonachta i dtionscnamh ailse, dul chun cinn agus freagairt do chóireálacha cosúil le ceimiteiripe ag dul i méid.Dheimhnigh go leor staidéir go bhfuil ról ríthábhachtach ag cealla imdhíonachta insíothlaithe meall sa fhreagra ar cheimiteiripe citotocsaineach [21, 22, 23].Is fachtóir tábhachtach é microenvironment imdhíonachta meall maidir le maireachtáil othair meall [24, 25].Úsáidtear immunotherapy, go háirithe teiripe ICI, go forleathan i gcóireáil siadaí soladach [26].Úsáidtear géinte a bhaineann le himdhíonacht go forleathan chun samhlacha riosca prognóiseacha a dhéanamh.Mar shampla, Su et al.Tá an tsamhail riosca prognóiseacha a bhaineann le himdhíonacht bunaithe ar ghéinte códaithe próitéine chun prognóis othair ailse ovártha a thuar [27].Tá géinte neamhchódaithe cosúil le lncRNAs oiriúnach freisin chun samhlacha riosca prognóiseacha a thógáil [28, 29, 30].Rinne Luo et al tástáil ar cheithre lncRNA a bhaineann le himdhíonacht agus thóg sé múnla réamh-mheastacháin do riosca ailse cheirbheacsach [31].Bhí Khan et al.Aithníodh 32 tras-scríbhinní sainráite difreálach san iomlán, agus bunaithe ar seo, bunaíodh múnla réamh-mheasta le 5 scríbhinn shuntasach, a moladh mar uirlis ard-mholta chun diúltú géarmhíochaine bithóipse-chruthaithe a thuar tar éis trasphlandú duáin [32].
Tá an chuid is mó de na samhlacha seo bunaithe ar leibhéil slonn géine, géinte códaithe próitéine nó géinte neamhchódaithe.Mar sin féin, is féidir luachanna léirithe difriúla a bheith ag an géine céanna i genomes éagsúla, i bhformáidí sonraí agus in othair éagsúla, rud a fhágann go bhfuil meastacháin éagobhsaí i múnlaí réamh-mheastacháin.Sa staidéar seo, thógamar múnla réasúnta le dhá phéire lncRNAs, neamhspleách ar na luachanna slonn cruinn.
Sa staidéar seo, d’aithin muid irlncRNA den chéad uair trí anailís comhghaolaithe le géinte a bhaineann le díolúine.Rinneamar scagadh ar 223 DEirlncRNAs trí hibridiú le lncRNAs sainráite go difreálach.Sa dara háit, thógamar maitrís 0-nó-1 bunaithe ar an modh péireála DEirlncRNA foilsithe [31].Ansin rinneamar anailísí aonathróg agus aischéimnithí lasso chun péirí prognóiseacha DEirlncRNA a aithint agus samhail riosca thuarthach a thógáil.Rinneamar anailís bhreise ar an mbaint atá idir scóir riosca agus tréithe cliniciúla in othair le PAAD.Fuair muid amach gur féidir lenár múnla riosca prognóiseacha, mar fhachtóir neamhspleách prognóiseach in othair PAAD, idirdhealú éifeachtach a dhéanamh ar othair ardghrád ó othair íseal-ghrád agus othair ardghrád ó othair íseal-ghrád.Ina theannta sin, b'ionann luachanna AUC cuar ROC an tsamhail riosca prognóiseacha 0.905 don réamhaisnéis 1 bliana, 0.942 don réamhaisnéis 2 bhliain, agus 0.966 don réamhaisnéis 3 bliana.
Thuairiscigh taighdeoirí go raibh othair a raibh insíothlú cille CD8 + T níos airde acu níos íogaire maidir le cóireáil ICI [33].D’fhéadfadh méadú ar ábhar na gcealla citotocsaineacha, cealla CD56 NK, cealla NK agus cealla CD8+ T i micri-thimpeallacht imdhíonachta an meall a bheith ar cheann de na cúiseanna atá leis an éifeacht suppressive meall [34].Léirigh staidéir roimhe seo go raibh baint shuntasach ag leibhéil níos airde de CD4 (+) T agus CD8 (+) T a insíothlú meall le maireachtáil níos faide [35].Mar thoradh ar insíothlú cille CD8 T bocht, ualach neoantigen íseal, agus microenvironment meall an-imdhíon-imdhíonachta d'easpa freagra ar theiripe ICI [36].Fuaireamar amach go raibh scór riosca comhghaolaithe go diúltach le cealla CD8+ T agus cealla NK, rud a thugann le fios go bhféadfadh sé nach mbeadh othair le scóir ardriosca oiriúnach do chóireáil ICI agus go bhfuil prognóis níos measa acu.
Is marcóir é CD161 de chealla marfach nádúrtha (NK).Déanann cealla T CD8 + CD161+ CAR-aistrithe feabhas ar éifeachtúlacht antitumor in vivo i múnlaí xenograft adenocarcinoma ductal pancreatic pancreatic [37].Díríonn coscairí seicphointe imdhíonachta ar phróitéin 4 (CTLA-4) a bhaineann le limficítí cíteatocsaineacha agus próitéin bás cille ríomhchláraithe 1 (PD-1)/ligand bás cille ríomhchláraithe 1 (PD-L1) agus tá acmhainneacht mhór acu i go leor réimsí.Tá léiriú CTLA-4 agus CD161 (KLRB1) níos ísle i ngrúpaí ard-riosca, rud a thugann le fios freisin go bhféadfadh sé nach mbeadh othair a bhfuil scóir ard-riosca acu incháilithe do chóireáil ICI.[38]
Chun roghanna cóireála a aimsiú atá oiriúnach d’othair ardriosca, rinneamar anailís ar dhrugaí frith-ailse éagsúla agus fuaireamar amach go bhféadfadh paclitaxel, sorafenib, agus erlotinib, a úsáidtear go forleathan in othair le PAAD, a bheith oiriúnach d’othair ard-riosca le PAAD.[33].Fuair Zhang et al amach go bhféadfadh droch-prognóis in othair ailse próstatach [39] a bheith mar thoradh ar shócháin in aon chosán freagartha damáiste DNA (DDR).Léirigh triail Ailse Pancreatach Olaparib Leanúnach (POLO) go raibh cóireáil chothabhála le holaparib marthanacht fada saor ó dhul chun cinn i gcomparáid le phlaicéabó tar éis ceimiteiripe céadlíne-bhunaithe platanam in othair a bhfuil adenocarcinoma ductal pancreatach agus sócháin ghaiméite BRCA1/2 [40] orthu.Tugann sé seo dóchas suntasach go dtiocfaidh feabhas suntasach ar thorthaí cóireála san fhoghrúpa seo othar.Sa staidéar seo, bhí luach IC50 AZD.2281 (olaparib) níos airde sa ghrúpa ard-riosca, rud a léiríonn go bhféadfadh othair PAAD sa ghrúpa ard-riosca a bheith resistant a chóireáil le AZD.2281.
Táirgeann na samhlacha réamhaisnéise sa staidéar seo torthaí réamhaisnéise maithe, ach tá siad bunaithe ar réamhaisnéisí anailíseacha.Ceist thábhachtach is ea conas na torthaí seo a dhearbhú le sonraí cliniciúla.Tá ultrasonagrafaíocht asúite snáthaidí mín ionscópach (EUS-FNA) tar éis éirí mar mhodh fíor-riachtanach chun loit pancreatacha soladacha agus eachtarphancreatacha a dhiagnóiseadh le híogaireacht 85% agus sainiúlacht 98% [41].Tá teacht snáthaidí bithóipse mínshnáthaidí EUS (EUS-FNB) bunaithe go príomha ar bhuntáistí a bhraitear thar FNA, amhail cruinneas diagnóiseach níos airde, samplaí a fháil a chaomhnaíonn struchtúr histeolaíoch, agus mar sin gintear fíochán imdhíonachta atá ríthábhachtach le haghaidh diagnóisí áirithe.staining speisialta [42].Dhearbhaigh athbhreithniú córasach ar an litríocht go léiríonn snáthaidí FNB (go háirithe 22G) an éifeachtacht is airde maidir le fíocháin a bhaint as maiseanna pancreatacha [43].Go cliniciúil, níl ach líon beag othar incháilithe le haghaidh máinliacht radacach, agus tá siadaí neamh-inoibritheacha ag formhór na n-othar tráth an diagnóis tosaigh.I gcleachtas cliniciúil, níl ach cuid bheag d’othair oiriúnach do mháinliacht radacach toisc go bhfuil siadaí neamh-inoibritheacha ag formhór na n-othar tráth an diagnóis tosaigh.Tar éis deimhniú paiteolaíochta ag EUS-FNB agus modhanna eile, de ghnáth roghnaítear cóireáil chaighdeánaithe neamh-mháinliachta ar nós ceimiteiripe.Is é ár gclár taighde ina dhiaidh sin ná múnla prognóiseacha an staidéir seo a thástáil i gcohóirt máinliachta agus neamh-mháinliachta trí anailís siarghabhálach.
Ar an iomlán, bhunaigh ár staidéar múnla nua riosca prognóisigh bunaithe ar irlncRNA péireáilte, a léirigh luach prognóiseach geallta in othair a bhfuil ailse pancreatach orthu.D’fhéadfadh ár múnla riosca prognóisigh cabhrú le hothair a bhfuil PAAD orthu atá oiriúnach le haghaidh cóireála leighis a dhifreáil.
Tá na tacair sonraí a úsáideadh agus a ndearnadh anailís orthu sa staidéar reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Ról idirghabhála na féinéifeachtúlachta i rialáil mhothúchánach mothúcháin diúltacha le linn na paindéime COVID-19: staidéar trasghearrtha.Int J Ment Health Nurs [alt irise].2021 06/01/2021; 30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.Dearcadh baill teaghlaigh ar chinnteoireacht mhalartach in aonaid dianchúraim: athbhreithniú córasach.INT J NURS GRAÍ [alt irise;léirmheas].2023 01/01/2023; 137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Ailse pancreatach.Lancet.[alt irise;tacaíocht taighde, NIH, extramural;tacaíocht taighde, rialtas lasmuigh de SAM;léirmheas].2011 08/13/2011; 378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Eipidéimeolaíocht ailse pancreatach.Iris Dhomhanda na Gaistreintreolaíochta.[Alt irisleabhar, léirmheas].2016 11/28/2016; 22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogram nua a bhaineann le tp53 chun maireachtáil iomlán a thuar in othair a bhfuil ailse pancreatach orthu.BMC Cancer [alt irise].2021 31-03-2021; 21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Éifeacht teiripe atá dírithe ar réiteach ar thuirse a bhaineann le hailse in othair ailse cholaireicteach a fhaigheann ceimiteiripe: triail randamach rialaithe.Altra ailse.[alt irise;triail rialaithe randamach;tá an staidéar tacaithe ag rialtas lasmuigh de na Stáit Aontaithe].2022 05/01/2022; 45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.Réamh-mheastar leibhéil antaigin carcanaembrónach iar-obráide (CEA) an toradh tar éis resection ailse cholaireicteach in othair a bhfuil gnáthleibhéil CEA réamhobráide acu.An Lárionad um Thaighde Aistritheach ar Ailse.[alt irisleabhar].2020 01.01.2020; 9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.Gineann lncRNAnna a bhaineann le himdhíonacht sínithe núíosacha agus tuarann siad tírdhreach imdhíonachta carcanóma hepatocellular daonna.Mol Ther Aigéid núicléasacha [alt Irisleabhar].2020 2020-12-04; 22: 937 - 47 .
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Imdhíonteiripe le haghaidh ailse pancreatach: bacainní agus cinn.Ann Máinlia Gastrointestinal [Airteagal Iris;léirmheas].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNAs fada neamhchódaithe (LncRNAs), géanóm meall víreasach agus imeachtaí splicing aberrant: impleachtaí teiripeacha.AM J CANCER RES [alt irise;léirmheas].2021 01/20/2021; 11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Aithint sínithe lncRNA a bhaineann le prognóis ailse endometrial.Éachtaí na heolaíochta [alt irise].2021 2021-01-01; 104(1): 311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.Anailís chuimsitheach ar ghéinte prognóiseacha próitéine atá ceangailteach le RNA agus iarrthóirí drugaí i carcinoma cille duánach cille papillary.pregen.[alt irisleabhar].2021 01/20/2021; 12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Saintréithe RNA fada neamhchódaithe a bhaineann le huathphagy a thuar prognóis ailse chíche.pregen.[alt irisleabhar].2021 01/20/2021; 12:569318 .
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Feabhsaíonn imdhíonachta a bhaineann le sé lncRNA síniú prognóis i glioblastoma multiforme.Néar-bhitheolaíocht MOL.[alt irisleabhar].2018 01.05.2018; 55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.Tá síniú trí-lncRNA nua ag tuar go mairfidh othair a bhfuil ailse pancreatach orthu.IONADAITHE ONKOL.[alt irisleabhar].2018 12/01/2018; 40(6):3427–37.
Cuireann Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 dul chun cinn ailse pancreatach chun cinn trí léiriú LIN28B agus an cosán PI3K/AKT trí miR-577 spúinseach a rialáil.Teiripí Mol – Aigéid núicléasacha.2021; 26:523-35.
Lín J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.D’fhéadfadh aiseolas dearfach idir lncRNA FLVCR1-AS1 agus KLF10 bac a chur ar dhul chun cinn ailse pancreatach tríd an gcosán PTEN/AKT.J EXP Ailse Clin Res.2021; 40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Aithint trí ghéinte déag a thuar maireachtáil iomlán i gcarcanóma hepatocellular.Ionadaí Biosci [alt in irisleabhar].2021 04/09/2021.
Am postála: Sep-22-2023