Cad é T-chealla CAR-T (Glacadóir Antaigin Chimeric)?
Ar dtús, déanaimis féachaint ar chóras imdhíonachta an duine.
Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta de líonra cealla, fíocháin, agus orgáin a oibríonn le chéile chunchosaint ar an gcomhlacht.Ceann de na cealla tábhachtacha atá i gceist ná cealla fola bána, ar a dtugtar leukocytes freisin,a thagann in dhá chineál bhunúsacha a thagann le chéile chun orgánaigh is cúis le galair a lorg agus a scrios nósubstaintí.
Is iad seo a leanas an dá chineál bunúsach leukocytes:
Fagaicítí, cealla a chogann orgánaigh ionracha.
Lymficítí, cealla a ligeann don chomhlacht cuimhneamh agus aitheantas a thabhairt do ionróirí roimhe seo agus a chabhraíonnscriosann an corp iad.
Breathnaítear ar phagocytes i roinnt cealla éagsúla.Is é an cineál is coitianta an neodrófail,a throideann baictéir go príomha.Má tá imní ar dhochtúirí faoi ionfhabhtú baictéarach, féadfaidh siad ordútástáil fola le fáil amach an bhfuil líon méadaithe neodrófail ag othar a spreag an ionfhabhtú.
Tá a bpoist féin ag cineálacha eile fagaicítí chun a chinntiú go bhfreagraíonn an comhlacht go cuíle cineál sonrach ionróra.
Is iad an dá chineál limficítí ná limficítí B agus limficítí T.Tosaíonn limficítí amachsa smior agus fanann siad ansin agus aibíonn siad i gcealla B, nó fágann siad don tímgland, áit a aibíonn siad i gcealla T.Tá limficítí B agus limficítí T ar leithlighfeidhmeanna: Tá limficítí B cosúil le córas faisnéise míleata an chomhlachta, ag lorg a gcuidspriocanna agus cosaintí a sheoladh le glasáil orthu.Tá cealla T cosúil leis na saighdiúirí, ag milleadh anionróirí atá aitheanta ag an gcóras faisnéise.
Glacadóir antaigin chimeric (CAR) teicneolaíocht cille T: is cineál de chealla uchtálaimdhíonteiripe (ACI).Cuireann cill T an othair CAR in iúl trí ath-thógáil ghéiniteachteicneolaíocht, a fhágann go bhfuil na cealla T éifeachtóra níos spriocdhírithe, marfach agus leanúnach nácealla imdhíonachta traidisiúnta, agus is féidir a shárú microenvironment immunosuppressive áitiúil demeall agus caoinfhulaingt imdhíonachta óstach a bhriseadh.Is teiripe frith-mheallta cille imdhíonachta sonrach é seo.
Is é prionsabal CART ná an "gnáthleagan" de chealla T imdhíonachta an othair féin a bhaint amachagus dul ar aghaidh le hinnealtóireacht ghéinte, cóimeáil in vitro le haghaidh spriocanna sainiúla siadaí móraarm antipersonnel "receptor antigen chimeric (CAR)", agus ansin insileadh na cealla T athraithear ais isteach i gcorp an othair, beidh gabhdóirí cille modhnaithe nua cosúil le córas radar a shuiteáil,atá in ann na cealla T a threorú chun cealla ailse a aimsiú agus a scriosadh.
Buntáiste CART ag BPIH
Mar gheall ar na difríochtaí i struchtúr an fhearainn comhartha intracellular, tá ceithre cinn forbartha ag CARglúnta.Bainimid úsáid as an ghlúin is déanaí CART.
1stginiúint: Ní raibh ach comhpháirt comhartha intracellular amháin agus an cosc mealléifeacht a bhí bocht.
2ndginiúint: Cuireadh móilín comh-spreagthach leis ar bhonn an chéad ghlúin, agus anfeabhsaíodh cumas na gcealla T chun siadaí a mharú.
3rdginiúint: Bunaithe ar an dara glúin de CAR, cumas cealla T chun meall a choscCuireadh feabhas suntasach ar iomadú agus apoptosis a chur chun cinn.
4thginiúint: Is féidir le cealla CAR-T a bheith páirteach in imréiteach daonra cille meall trían fachtóir trascríobh iartheachtach NFAT a ghníomhachtú chun interleukin-12 a aslú tar éis CARaithníonn sé an sprioc-antaigin.
| Giniúint | Spreagadh Fachtóir | Gné |
| 1st | CD3ζ | Gníomhachtú cille T sonrach, cill T cíteatocsaineacha, ach níorbh fhéidir iomadú agus maireachtáil taobh istigh den chorp. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Cuir costimulator leis, feabhas a chur ar thocsaineacht cille, cumas iomadú teoranta. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Cuir 2 costimulators leis, a fheabhsúcumas iomadú agus tocsaineacht. |
| 4th | Géin fhéinmharaithe/Amored CAR-T (12IL) Téigh CAR-T | Comhtháthú géine féinmharaithe, fachtóir imdhíonachta sainráite agus bearta rialaithe beachta eile. |
Nós imeachta cóireála
1) Aonrú cille fola bán: Tá cealla T an othair scoite amach ón fhuil imeallach.
2) gníomhachtú cealla T: tá coirníní maighnéadacha (cealla dendritic saorga) atá brataithe le antasubstaintía úsáidtear chun cealla T a ghníomhachtú.
3) Aistriú: Déantar cealla T a innealtóireacht go géiniteach chun CAR in vitro a chur in iúl.
4) Aimpliú: Déantar na cealla T géinmhodhnaithe a aimpliú in vitro.
5) Ceimiteiripe: Déantar an t-othar a réamhchóireáil le ceimiteiripe roimh athinileadh cille T.
6) Ath-insileadh: Insileadh cealla T géinmhodhnaithe isteach san othar.
tásca
Tásca le haghaidh CAR-T
Córas riospráide: Ailse scamhóg (carcanóma cille beag, carcinoma cealla squamous,adenocarcinoma), ailse nasopharynx, etc.
Córas díleácha: ailse ae, boilg agus cholaireicteach, etc.
Córas urinary: carcinoma duáin agus adrenal agus cnacer meiteastatach, etc.
Córas fola: leoicéime lymphoblastach géarmhíochaine agus ainsealach (limfoma Teisiata) etc.
Ailse eile: Melanoma urchóideach, ailse chíche, próstatach agus teanga, etc.
Máinliacht a bhaint as an lot príomhúil, ach tá an díolúine íseal, agus tá recoery mall.
Tumors le metastasis forleathan nach bhféadfaí dul ar aghaidh máinliacht.
Tá fo-iarmhairt ceimiteiripe agus radaiteiripe mór nó neamhíogair do cheimiteiripe agus radaiteiripe.
Cosc a chur ar atarlú meall tar éis obráid, ceimiteiripe agus radaiteiripe.
Buntáistí
1) Tá cealla CAR T dírithe go mór agus is féidir leo cealla meall a mharú le sainiúlacht antigen ar bhealach níos éifeachtaí.
2) Éilíonn teiripe cille CAR-T níos lú ama.Éilíonn CAR T an méid ama is giorra chun cealla T a chothú mar go dteastaíonn níos lú cealla faoin éifeacht cóireála céanna.Is féidir an timthriall cultúir vitro a ghiorrú go 2 sheachtain, rud a laghdaigh an t-am feithimh den chuid is mó.
3) Is féidir le CAR a aithint ní hamháin antaiginí peptide, ach freisin antaiginí siúcra agus lipid, ag leathnú raon sprioc antaiginí meall.Níl teiripe CAR T teoranta freisin ag antaiginí próitéine na gceall meall.Is féidir le CAR T úsáid a bhaint as antaiginí neamhphróitéin siúcra agus lipid de chealla meall chun antaiginí i toisí iolracha a aithint.
4) Tá atáirgtheacht speictrim leathan áirithe ag CAR-T.Ós rud é go gcuirtear suíomhanna áirithe in iúl i gcealla meall iolracha, mar shampla EGFR, is féidir géine CAR don antigen seo a úsáid go forleathan nuair a dhéantar é.
5) Tá feidhm chuimhne imdhíonachta ag cealla CAR T agus is féidir leo maireachtáil sa chorp ar feadh i bhfad.Tá tábhacht chliniciúil mhór ag baint leis chun atarlú siadaí a chosc.